[發(fā)明專利]一種阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611124585.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN108164526A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張亮;唐武;黃生宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市祥根生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種托法替尼相關(guān)雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括以下反應(yīng)路線：SM-1與SM-2反應(yīng)，通過將反應(yīng)液濃縮、純化得到目標(biāo)產(chǎn)物TM-1，將上述得到的產(chǎn)物TM-1于THF/NH₃條件下反應(yīng)，制備目標(biāo)產(chǎn)物APXB-ImpurityB。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法，其特征在于，步驟一中有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺等，優(yōu)選DMF。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法，其特征在于，步驟一中所述堿為碳酸鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、N，N-二異丙基乙胺（DIPEA）等，優(yōu)選DIPEA。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法，其特征在于，步驟一中反應(yīng)物摩爾比為1：1~4；反應(yīng)溫度為60℃~150℃，優(yōu)選80℃；反應(yīng)時(shí)間為6~14h，優(yōu)選8h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法，其特征在于，步驟二中有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、正丁醇、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃（THF）、水及上述組合等，優(yōu)選THF。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班雜質(zhì)B的制備方法，其特征在于，步驟二中反應(yīng)物摩爾比為1：2~7反應(yīng)溫度為60℃~150℃，優(yōu)選80℃；反應(yīng)時(shí)間為6~14h，優(yōu)選8h。