[發(fā)明專利]一種維格列汀包衣緩釋微粒膠囊及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611123704.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108186609A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 易崇勤;謝小飛;姚定麗;鄒明琛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北大方正集團(tuán)有限公司;方正醫(yī)藥研究院有限公司;北大醫(yī)藥股份有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/40;A61P3/10
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發(fā)明提供一種維格列汀包衣緩釋微粒膠囊及其制備方法。本發(fā)明維格列汀包衣緩釋微粒膠囊由包衣緩釋微粒和膠囊殼組成，包衣緩釋微粒由含有維格列汀主藥的核心粒子經(jīng)包衣制成。本發(fā)明包衣緩釋微粒膠囊可以減小維格列汀對(duì)胃腸道的刺激作用，提高生物利用度，從而提高治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種維格列汀包衣緩釋微粒膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

維格列汀(vildagliptin)，化學(xué)名為1-[[(3一羥基一l一金剛烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基一(S)-四氫吡咯烷。

維格列汀是一種具有選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的DPP-4抑制劑。維格列汀通過(guò)與DPP-4結(jié)合形成DPP-4復(fù)合物而抑制該酶的活性，在提高GLP-l濃度，促使胰島B細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的同時(shí)，降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖。且對(duì)體重?zé)o明顯影響。

目前該品種有片劑上市，臨床上還需要對(duì)胃腸道的刺激作用更小，生物利用度更好的制劑產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種維格列汀包衣緩釋微粒膠囊及其制備方法。本發(fā)明維格列汀包衣緩釋微粒膠囊可以減小維格列汀對(duì)胃腸道的刺激作用，從而提高患者的用藥依從性，還可降低維格列汀血藥濃度波動(dòng)，提高生物利用度，從而提高治療效果，減少不良反應(yīng)。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

一種維格列汀包衣緩釋微粒膠囊，由包衣緩釋微粒和膠囊殼組成，其中，包衣緩釋微粒由核心粒子經(jīng)包衣制成，所述核心粒子配方如下：

包衣液配方如下：

優(yōu)選地，上述維格列汀包衣緩釋微粒膠囊，所述核心粒子配方如下：

優(yōu)選地，上述維格列汀包衣緩釋微粒膠囊，所述包衣液配方如下：

進(jìn)一步地，以制成上述維格列汀包衣緩釋微粒膠囊1000粒計(jì)，其核心配方粒子如下：

包衣液配方如下：

本發(fā)明還提供上述維格列汀包衣緩釋微粒膠囊的制備方法，包括核心粒子的制備，包衣，灌裝膠囊等步驟。

其中，所述核心粒子的制備包括以下步驟：

1)稱取羥丙基甲基纖維素，在攪拌狀態(tài)下加入至適量水中，使成6％(質(zhì)量分?jǐn)?shù))水溶液，做為粘合劑備用；粘合劑用量約為核心粒子重量的10％；

2)稱取配方量的維格列汀、一水乳糖、微晶纖維素，分別過(guò)80目篩后，充分混勻；

3)將混合均勻的原輔料裝入多功能制粒包衣機(jī)流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)量使原輔料處于流化狀態(tài)，噴步驟1)制得的粘合劑，造粒，干燥。

其中，所述包衣包括以下步驟：

1)將兩種尤特奇(Eudragit，甲基丙烯酸酯共聚物)水分散體混合，加水，攪勻；將檸檬酸三乙酯、滑石粉和二甲基硅油加入至剩余的水中，用高剪切勻化機(jī)或膠體磨勻化，將此混懸液緩慢倒入水分散體中，攪勻，經(jīng)80目篩過(guò)濾，制成包衣液；(包衣過(guò)程中持續(xù)攪拌)；

2)稱取一定量的上述核心粒子，將粒子裝入多功能制粒包衣機(jī)的流化床中；

3)調(diào)節(jié)風(fēng)量使原輔料處于流化狀態(tài)，噴步驟1)制得的包衣液，包衣增重為105％；干燥，制得包衣緩釋微粒。