[發明專利]用于預測初次不利事件的生物標志物

有效

• 申請號: 201611120638.4
• 申請日: 2009-10-07
• 公開（公告）號: CN107085114B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 安德烈亞斯·貝格曼;約阿希姆·斯特魯克;奧勒·米蘭德;克里斯托弗·牛頓-陳;托馬斯·J·王
• 申請（專利權）人: B.R.A.H.M.S有限公司;通用醫療公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

1.腎上腺髓質素原或其至少12個氨基酸的片段在制備藥劑中的應用，所述藥劑用于在健康對象中預測在10年內發生不利事件的風險或鑒定具有在10年內發生不利事件的提高風險的健康對象，其中所述預測或鑒定包含：

·測定從所述健康對象獲得的樣品中腎上腺髓質素原或其至少12個氨基酸的片段的水平；以及

·使用所述腎上腺髓質素原或其片段的水平預測初次不利事件或由其推斷發生初次不利事件的風險，其中當所述腎上腺髓質素原或其片段的水平高于預定閾值時，所述健康對象具有增加的發生初次不利事件的風險，并且其中所述閾值是0.52nmol/L或預定閾值水平，所述預定閾值水平是正常群體的75^th、90^th、95^th或99^th百分位數；

其中所述不利事件是心血管事件，以及所述健康對象以前不具有心血管事件，并且其中附加地測定選自下列的至少一種臨床參數：年齡、性別、收縮壓、舒張壓、抗高血壓治療、體重指數、糖尿病的存在、當前吸煙；

其中所述至少12個氨基酸的片段為MR-proADM。

2.權利要求1的應用，其中所述不利事件是冠狀血管事件。

3.權利要求1或2的應用，其中對象是具有低負荷傳統風險因子的對象，所述傳統風險因子選自：吸煙、糖尿病、高脂血癥、高血壓、高體重指數、男性、抗高血壓治療和年齡。

4.權利要求1或2的應用，其中測定腎上腺髓質素原或其片段的水平并將其用作單一標志物。

5.權利要求1或2的應用，其中對象中初次不利事件的預測或具有發生初次不利事件的提高風險的對象的鑒定，通過附加地測定和使用至少一種其他標志物的水平來改進，所述其他標志物選自：CRP、LpLA2、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C和A型與B型利尿鈉肽及其前體和片段、甘油三酯、HDL膽固醇或其亞組分、LDL膽固醇或其亞組分、GDF 15、ST2、降鈣素原及其片段、血管加壓素原及其片段、內皮素原-1及其片段，其中血管加壓素原的片段包括和肽素、血管加壓素和神經垂體激素運載蛋白，并且內皮素原-1的片段包括CT-proET-1、NT-proET-1、大內皮素-1和內皮素-1，其中A型與B型利尿鈉肽的前體和片段包括ANP、proANP、NT-proANP、MR-proANP、BNP、proBNP和NT-proBNP。

6.權利要求5的應用，其中只測定并使用下列標志物的水平：proBNP、CRP、LpLA2與腎上腺髓質素原或其片段的組合。

7.權利要求6的應用，其中在對象中預測初次心血管事件或鑒定具有發生初次心血管事件的提高風險的對象。

8.權利要求5的應用，其中只測定并使用下列標志物的水平：proBNP，與腎上腺髓質素原或其至少12個氨基酸的片段的組合。

9.權利要求8的應用，其中在對象中預測初次冠狀血管事件或鑒定具有發生初次冠狀血管事件的提高風險的對象。

10.權利要求1或2的應用，其中腎上腺髓質素原或其片段的水平單獨或與其他可用于預后的實驗室或臨床參數聯合使用，通過選自下列可選方案的方法用來預測對象發生不利事件的風險：

與“健康”或“表觀健康”對象群體中全部預定樣品中的腎上腺髓質素原或其片段的水平的中位數進行比較，

與“健康”或“表觀健康”對象群體中全部預定樣品中的腎上腺髓質素原或其片段的水平的分位數進行比較，

根據Cox比例風險分析或使用風險指數計算進行計算。

11.權利要求10的應用，其中所述風險指數計算選自NRJ(凈重新分類指數)或IDI(綜合鑒別指數)計算。