[發(fā)明專(zhuān)利]一種含4(3H)-喹唑啉酮的1;4-戊二烯-3-酮肟醚類(lèi)衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611119587.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106749046B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛偉;王曉斌;李琴;陳麗娟;謝艷;王一會(huì);吳小瓊;張菊平;阮祥輝;羊春燕;何桂芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 貴州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/88
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/88;C07D401/12
• 代理公司: 貴陽(yáng)中新專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 52100
• 代理人: 吳無(wú)懼

本發(fā)明公開(kāi)了一種含4(3H)?喹唑啉酮的1,4?戊二烯?3?酮肟醚類(lèi)衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R₁為苯基、取代苯基或取代芳雜環(huán)基；R₂為苯基、取代苯基或取代芳雜環(huán)基；R₃為在4(3H)?喹唑啉酮的5、6、7或8位上含有的一個(gè)以上的氫原子、甲氧基，硝基，甲基，三氟甲基或鹵原子。本發(fā)明化合物對(duì)黃瓜花葉病毒病(CMV)和煙草花葉病毒病(TMV)具有較高治療和保護(hù)作用,表現(xiàn)出較高的抗植物病毒活性,可用于制備抗植物病毒農(nóng)藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)涉及一種含4(3H)-喹唑啉酮的戊二烯酮肟醚類(lèi)衍生物的制備方法及其在抗植物病毒方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

每年，農(nóng)作物因感染植物病毒而造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)6000億美元，因此，有效控制和治療植物病毒病對(duì)整個(gè)農(nóng)業(yè)的發(fā)展具有舉足輕重的意義。在眾多的植物病毒中，煙草花葉病具有發(fā)病率高和防治困難的特點(diǎn)，被列為最具破壞性的植物病毒之一。然而，迄今為止所有已商品化的植物抗病毒劑在500μg/mL濃度下對(duì)植物病毒的治療活性?xún)H僅為30～50％，其抑制結(jié)果顯然不盡人意。因此，如何開(kāi)發(fā)出新型、高效和對(duì)環(huán)境友好的植物抗病毒劑依舊是擺在藥物創(chuàng)制工作者面前的一個(gè)重要挑戰(zhàn)。

天然產(chǎn)物及其仿生農(nóng)藥具有對(duì)環(huán)境友好，作用位點(diǎn)獨(dú)特和高選擇性的特點(diǎn)，在防治植物病害方面起著越來(lái)越重要的作用。姜黃素，作為一種來(lái)源于姜黃中的多酚類(lèi)化合物，被廣泛用作香料、食品防腐劑、味精以及染料。1,4-戊二烯酮類(lèi)化合物，作為一種重要的姜黃素衍生物，因其具有諸如殺蟲(chóng)、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等較為廣譜的生物活性，已逐漸成為藥劑創(chuàng)制領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。特別是，近年來(lái)的相關(guān)報(bào)道表明1,4-戊二烯-3-酮類(lèi)化合物擁有極其良好的抗植物病毒活性。因此，以此類(lèi)化合物為先導(dǎo)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，極有可能獲得具有優(yōu)良抗植物病毒活性的有機(jī)活性分子。

2011年仇秋娟等(仇秋娟,薛偉,盧平,王貞超,魏學(xué).含肟酯類(lèi)姜黃素衍生物的合成及其抗病毒活性[J].合成化學(xué),2011,19(1):36-40.)采用生物活性因子拼接法將肟酯結(jié)構(gòu)引入到單羰基姜黃素衍生物1,5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列不對(duì)稱(chēng)1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮肟類(lèi)酯姜黃素衍生物，并對(duì)其進(jìn)行了抗黃瓜花葉病毒的活性測(cè)試。測(cè)試結(jié)果表明：在500μg/mL的藥劑濃度時(shí)，所合成的目標(biāo)化合物對(duì)黃瓜花葉病毒均有一定的抑制作用，但均低于其對(duì)照藥劑寧南霉素。

2013年Luo等(Luo,H.；Liu,J.；Jin,L.；Hu,D.；Chen,Z.；Yang,S.；Wu,J.；Song,B.Synthesis and antiviral bioactivity of novel(1E,4E)-1-aryl-5-(2-(quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1,4-pentadien-3-one derivatives[J].Eur.J.Med.Chem.,2013,63:662-669.)將喹唑啉結(jié)構(gòu)引入到1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮的骨架中，合成了一系列(1E,4E)-1-芳基-5-(2-(4-氧代喹唑啉)苯基)-1,4-戊二烯-3-酮類(lèi)化合物，并對(duì)其進(jìn)行了抗煙草花葉病毒和抗黃瓜花葉病毒的活性測(cè)試。測(cè)試結(jié)果表明：該系列化合物對(duì)煙草花葉病毒具有顯著地保護(hù)作用，其中有部分化合物在保護(hù)作用方面對(duì)煙草花葉病毒的EC₅₀值優(yōu)于其對(duì)照藥劑寧南霉素。