[發明專利]一種抗GPC3抗體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201611117787.5
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN108164600A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 牟男;張云;馬澤龍;袁紀軍;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉倍生物技術有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C12N15/13;C07K19/00;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;G01N33/68
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 嚴晨;許亦琳

1.一種抗GPC3抗體，所述抗GPC3抗體包括重鏈可變區和輕鏈可變區，所述抗GPC3抗體具有如下技術特征中的一個或多個：

<1>重鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1；

<2>重鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2；

<3>重鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3；

<4>輕鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR-L1；

<5>輕鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR-L2；

<6>輕鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR-L3。

2.如權利要求1所述的一種抗GPC3抗體，其特征在于，所述抗GPC3抗體的重鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1、氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2和氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3；

和/或，所述抗GPC3抗體的輕鏈可變區的CDR包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR-L1、氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR-L2和氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR-L3；

和/或，所述抗GPC3抗體為單克隆抗體；

和/或，所述抗GPC3抗體為單鏈抗體；

和/或，所述抗GPC3抗體的重鏈可變區的氨基酸序列包括：

a)如SEQ ID No.80-108其中之一所示的氨基酸序列；或

b)與SEQ ID No.80-108其中之一所示的氨基酸序列具有80％以上同源性、且具有a)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列；

和/或，所述抗GPC3抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列包括：

c)如SEQ ID No.51-79其中之一所示的氨基酸序列；或

d)與SEQ ID No.51-79其中之一所示的氨基酸序列具有80％以上同源性、且具有c)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列。

3.一種分離的多核苷酸，編碼如權利要求1-2任一權利要求所述的抗GPC3抗體的重鏈可變區和/或輕鏈可變區或全長氨基酸。

4.一種構建體，含有如權利要求3所述的分離的多核苷酸。

5.一種抗體的表達系統，所述表達系統含有如權利要求4任一權利要求所述的構建體或基因組中整合有外源的如權利要求3所述的多核苷酸。

6.如權利要求1-2任一權利要求所述的抗GPC3抗體的制備方法，包括如下步驟：在適合表達所述抗GPC3抗體的條件下，培養如權利要求5所述的抗體的表達系統，從而表達出所述的抗GPC3抗體，純化分離出所述的抗GPC3抗體。

7.如權利要求1-2任一權利要求所述的抗GPC3抗體在制備或篩選治療藥物中的用途、或制備診斷藥物中的用途。

8.一種分離的多肽，所述多肽包括跨膜域、胞內域和胞外域，所述胞外域包括如權利要求1-2任一權利要求所述的抗GPC3抗體。

9.如權利要求8所述的多肽，其特征在于，所述多肽為嵌合抗原受體；

和/或，所述跨膜域包括CD8α、CD28、DAP10；

和/或，所述胞內域包括4-1BB、CD28、OX40、ICOS、CD3zeta、DAP10；

和/或，所述多肽自N端至C端依次包括所述抗GPC3抗體、跨膜域、胞內域。