[發明專利]一種用于促進牙本質再礦化的牙科修復材料及其應用

有效

• 申請號: 201611116165.0
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN106890095B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 田力麗;鐘波;王秀梅;王碩
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院
• 主分類號: A61K6/033
• 分類號: A61K6/033;A61K6/08;A61K6/00;A61K6/087
• 代理公司: 北京格允知識產權代理有限公司 11609
• 代理人: 周嬌嬌;譚輝

本發明涉及一種用于促進牙本質再礦化的牙科修復材料，包括用于先后涂抹于牙本質表面的多肽溶液和納米無定型磷酸鈣懸濁液，其中多肽溶液和納米無定型磷酸鈣懸濁液在使用前是物理隔離的；所述多肽溶液中含有多肽和水，其中所述多肽具有吸附鈣離子以及與I型膠原蛋白結合的功能，所述多肽的濃度為0.5～0.8mg/ml；所述納米無定型磷酸鈣懸濁液中含有納米無定型磷酸鈣和水，其中納米無定型磷酸鈣的濃度為0.2～0.3g/ml。本發明將雙親功能多肽與納米無定型磷酸鈣結合使用，并通過合適的濃度配比設置，使得納米無定型磷酸鈣能夠有效地在牙本質上實現原位再礦化，且礦化程度及仿生程度高。

技術領域

本發明涉及牙科領域，尤其涉及牙科領域中涉及牙本質組織脫礦后需再礦化的疾病及提高現有樹脂材料的性能。

背景技術

常見的牙體組織疾病根面齲、楔狀缺損、酸蝕癥等，以及充填修復中的牙本質樹脂粘接強度的耐久性降低問題均涉及到牙本質脫礦、膠原纖維暴露問題。通過非侵襲的治療方法使根面齲、楔狀缺損、酸蝕癥等脫礦牙本質再礦化的早期干預被認為是防止及阻止疾病進一步發展的一個重要手段。而通過使牙本質樹脂粘接界面裸露膠原纖維再礦化，被認為有可能提高牙本質-樹脂粘接界面的耐久性。

目前在臨床中廣泛應用的使根面齲等牙體組織疾病脫礦牙本質再礦化的修復材料主要是氟制劑。氟抗齲功效（阻止脫礦和促進再礦化）在牙釉質再礦化中已得到肯定，而根面齲基質中雖然無機物質為主，但還含有大量膠原蛋白和非膠原蛋白，再礦化機制與牙釉質不同，氟制劑對牙本質再礦化的效果有限，同時氟容易產生耐氟菌株和存在著一定的毒理性等缺陷，使用不當，可致人體慢性氟中毒，因此需要開發使脫礦牙本質再礦化的新的材料。目前研究認為，NCPs（non-collagenous proteins, NCPs）在牙齒發育礦化中起著關鍵的調控作用。膠原纖維蛋白作為牙本質、牙骨質主要成分為非膠原蛋白粘附提供穩定的支持，但NCPs提取昂貴，純度有限、很難批量生產等，同時引入非膠原蛋白于膠原基材料中用于人體，勢必又增加了人們對濾過性病菌和阮病毒等潛在威脅的擔憂。目前采用多聚電解質（聚丙烯酸和聚乙烯膦酸、聚丙烯酸和三偏磷酸鈉）、多聚氨基酸大分子來模擬NCPs的功能域來實現牙本質再礦化。但聚丙烯酸和聚乙烯膦酸等有機大分子存在著難以降解、可致免疫反應等缺陷，難以達到臨床應用的要求。而模擬NCPs的功能域----多肽具有生物相容性好、可生物降解，通過設計其二級結構使礦物在納米尺度上可控組裝并有序生長等優點；多肽還可以通過自組裝，對PH、離子濃度等外界因素產生反應等，多肽的引入可能極大的促進牙本質再礦化。但是，一方面，目前模擬非膠原蛋白誘導脫礦牙本質仿生再礦化的程度有限，多肽的設計有待改進。另一方面，現有的體外研究中，多是將脫礦的牙本質樣本浸泡于含有鈣、磷溶液中進行礦化，這種礦化方式并不適用于醫生對患者的病牙進行治療，也不適用于患者自己進行日常的護理，與臨床實際應用相距甚遠。因此，需要進一步開發模擬非膠原蛋白的多肽及符合臨床應用需要的礦源基材料以使脫礦牙本質達到更好的原位再礦化效果。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于，針對現有技術中促進牙本質再礦化的效果不佳且不適用于臨床需求的缺陷，提供一種用于促進牙本質再礦化的牙科修復材料及其應用。

為了解決上述技術問題，本發明采用了如下技術方案：

本發明第一方面，提供了一種用于促進牙本質再礦化的牙科修復材料，包括用于先后涂抹于牙本質表面的多肽溶液和納米無定型磷酸鈣懸濁液，其中多肽溶液和納米無定型磷酸鈣懸濁液在使用前是物理隔離的；所述多肽溶液中含有多肽和水，其中所述多肽具有吸附鈣離子以及與?型膠原蛋白結合的功能，所述多肽的濃度為0.5~0.8mg/ml；所述納米無定型磷酸鈣懸濁液中含有納米無定型磷酸鈣和水，其中納米無定型磷酸鈣的濃度為0.2~0.3g/ml。

優選地，所述多肽具有如SEQ NO.1所示的氨基酸序列，且其中的絲氨酸均經過磷酸化處理，其結構式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ。