[發明專利]一種硫酸釓鈉的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201611115217.2
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN106745168B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 王瑋;梁凱旋;陳克正
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C01F17/00
• 分類號: C01F17/00;A61K49/06
• 代理公司: 北京高沃律師事務所11569
• 代理人: 王加貴

技術領域

本發明涉及一種核磁共振成像劑的技術領域，特別涉及一種硫酸釓鈉的制備方法和應用。

背景技術

核磁共振成像技術(MRI)是指利用原子核產生核磁并發生共振產生的信號在不同介質中具有不同的弛豫速度這一原理，將被檢測信號的強弱轉化成明暗對比的圖像來分辨不同物質結構的技術。

某些不同組織或腫瘤的弛豫時間相互重疊，導致診斷困難，不能進行動態掃描和測定器官功能，現有技術中通常通過使用造影劑來增強信號對比度和提高軟組織圖像的分辨率。造影劑就是來縮減成像時間來提高MRI成像對比度和清晰度的一種成像增強對比劑，能改變體內局部組織中水質子的弛豫速度，提高正常與患病部位的MR成像對比度，從而顯示體內器官的功能狀態。

目前基于Gd的造影劑的研究最為廣泛，科研工作者們采用各種方法將Gd摻入不同的基底材料如：DTPA，DOPA，多胺多羧配合物，單克隆抗體，多糖類，大分子聚合物類等以形成造影劑，但是上述材料注入生物活體時，易在肝、脾和骨中累積，不易排出，具有很高的毒性。

硫酸釓鈉具有水溶性，易被組織吸收，但是在現有技術中一般通過在稀土礦中以中間產物的形式分離得到硫酸釓鈉，且得到是工業級的硫酸釓鈉，純度低，物相不穩定，不能作為核磁共振造影劑使用。

發明內容

有鑒于此，本發明目的在于提供一種純凈度高，結晶性好，粒徑小、物相穩定的硫酸釓鈉的制備方法，并將制備得到的硫酸釓鈉應用于核磁共振T1造影劑，造影效果明顯。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種硫酸釓鈉的制備方法，包括以下步驟：

將釓鹽水溶液、乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮混合，得到混合溶液；

依次將硫酸的乙醇溶液、氫氧化鈉水溶液加入所述混合溶液中，溶劑熱反應，得到硫酸釓鈉。

優選的，所述釓鹽為硝酸釓和/或氯化釓。

優選的，所述釓鹽的物質的量、乙二醇的體積和聚乙烯吡咯烷酮的的質量比為2mmol：27ml：1g。

優選的，所述聚乙烯吡咯烷酮的K值為30～60。

優選的，所述硫酸為質量濃度為98％的濃硫酸，所述硫酸的質量與乙醇的體積比為0.08g：10ml。

優選的，所述硫酸的質量與釓鹽的物質的量比為0.08g:2mmol。

優選的，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為0.008g/L；所述氫氧化鈉水溶液的體積與硫酸的質量比為2ml：0.008g。

優選的，所述溶劑熱反應的溫度為190～220℃；所述溶劑熱反應的時間為16～20h。

本發明提供了一種上述方案所述制備方法制備的硫酸釓鈉作為核磁共振造影劑在核磁共振檢測獲得中間信息中的應用。

本發明提供了一種硫酸釓鈉的制備方法，包括以下步驟：將釓鹽水溶液、乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮混合，得到混合溶液；依次將硫酸的乙醇溶液、氫氧化鈉水溶液溶液加入所述混合溶液中，溶劑熱反應，得到硫酸釓鈉。本發明提供的制備方法簡單易行，原料易得，成本低；且制備得到的硫酸釓鈉純度可以達到99.99％，結晶性好、物相穩定；其水溶液的核磁信號強度高，適宜做核磁共振順磁性造影劑(T₁造影劑)，造影效果明顯，可以有效減小給藥量和核磁共振成本，并且易被組織體吸收，不會在體內長時間滯留，毒副作用小。

附圖說明

圖1是實施例1制備的NaGd(SO₄)₂的粉末X射線衍射圖譜；

圖2是實施例1制備的NaGd(SO₄)₂的掃描電子顯微鏡圖片；

圖3是實施例2中NaGd(SO₄)₂的細胞毒性測定結果圖；

圖4是實施例3測得的NaGd(SO₄)₂水溶液的橫向弛豫率(1/T2)和縱向弛豫率(1/T1)隨NaGd(SO₄)₂濃度變化的線性關系圖；

圖5是實施例4中NaGd(SO₄)₂在小鼠體內核磁造影成像結果圖。

具體實施方式

本發明提供了一種硫酸釓鈉的制備方法，包括以下步驟：

將釓鹽水溶液、乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮混合，得到混合溶液；

依次將硫酸的乙醇溶液、氫氧化鈉水溶液溶液加入所述混合溶液中，溶劑熱反應，得到硫酸釓鈉。