[發(fā)明專利]雷公藤多苷納米乳凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611114632.6
• 申請日: 2016-12-07
• 公開（公告）號: CN107303263B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設計）人: 劉繼勇;楊盟;楊帝順;顧永衛(wèi);顧清;唐曉萌
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/585;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/14;A61P17/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/00
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領域，具體涉及一種雷公藤多苷納米乳凝膠及其制備方法和應用。本發(fā)明公開了一種雷公藤多苷納米乳凝膠，主要成分為原料藥雷公藤多苷、油相、表面活性劑、助表面活性劑、凝膠基質(zhì)和去離子水。將雷公藤多苷與油相、表面活性劑、助表面活性劑混合，將去離子水逐滴加入混合溶液中，在磁力攪拌下得到雷公藤多苷納米乳，隨后加入凝膠基質(zhì)制成雷公藤多苷納米乳凝膠。本發(fā)明選用O/W型納米乳作其經(jīng)皮給藥的載體，制備雷公藤多苷納米乳凝膠透皮制劑，為雷公藤多苷臨床應用提供一種新型優(yōu)效藥物制劑。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種雷公藤多苷納米乳凝膠及其制備方法和應用。

背景技術(shù)

雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,其性味苦,有大毒,具有活血化瘀、清熱解毒、消腫散結(jié)、殺蟲止血等功效。雷公藤多苷為雷公藤的主要活性部位，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床上常用于治療皮膚炎癥、免疫抑制、惡性腫瘤等。雷公藤多苷臨床治療效果顯著,但因其口服吸收存在著明顯的“峰-谷”現(xiàn)象，容易造成較大的毒性反應，其消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率分別為35.8％和22.8％。同時，由于雷公藤多苷難溶于水，在體內(nèi)吸收差，影響了其成藥性和生物利用度的提高，嚴重限制了其臨床應用。因此，非常有必要開發(fā)一種非口服給藥途徑的雷公藤多苷制劑，以降低雷公藤多苷的毒副作用，提高藥物的生物利用度和患者用藥的依從性，為臨床類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等免疫性疾病的治療提供一種新型優(yōu)效藥物制劑。

納米乳是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑組成的粒徑在10～100nm熱力學及動力學穩(wěn)定的透明或半透明體系。從結(jié)構(gòu)上，納米乳可分為水包油型(O/W)、油包水型(W/O)及雙連續(xù)型。納米乳作為新型藥物載體，制備簡單、安全性高、可增加難溶性藥物的溶解度，提高易水解藥物的穩(wěn)定性，其緩釋、靶向性可提高藥物的生物利用度,適于口服、注射及經(jīng)皮給藥。用作經(jīng)皮給藥系統(tǒng)載體時，納米乳因其特有的表面張力降低，易于潤濕皮膚，改變角質(zhì)層結(jié)構(gòu)的理化性質(zhì)，在透皮吸收制劑的研究方面受到很大關(guān)注。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響。維持恒定有效血藥濃度或生理效應，維持作用時間長，避免口服給藥引起血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應，使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時撤銷用藥等。

凝膠劑具有外觀光滑，透明細膩，稠度、黏度適宜，易于涂布等優(yōu)點，因此將雷公藤多苷制成納米乳凝膠具有良好的研發(fā)價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種雷公藤多苷納米乳凝膠制劑，本發(fā)明的另一目的是提供上述的雷公藤多苷納米乳凝膠的制備方法，本發(fā)明的第三目的是提供上述的雷公藤多苷納米乳凝膠在治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、皮炎濕疹、銀屑病等免疫性疾病藥物中的應用。

經(jīng)皮給藥制劑最關(guān)鍵的問題是藥物的透皮吸收，因此促透技術(shù)成為制劑過程的關(guān)鍵技術(shù)之一。本發(fā)明在凝膠制劑的預實驗中也發(fā)現(xiàn)油相比例、表面活性劑與助表面活性劑的比值及水相占處方總量的比例對體外透皮累積滲透量的影響很大。

繼而，我們采用星點設計-效應面法對雷公藤多苷納米乳凝膠的處方進行篩選，采用Design-Expert軟件對數(shù)據(jù)進行處理，由效應面圖和二項式回歸模型得到的最優(yōu)處方和累計滲透量與實測值的偏差較小，表明所建模型預測性良好。

本發(fā)明的第一方面，是提供一種雷公藤多苷納米乳凝膠。

一種雷公藤多苷納米乳凝膠，其主藥和輔料的重量百分含量比為：

雷公藤多苷0.33％～3.30％，

油相10％～20％，

表面活性劑20％～40％，

助表面活性劑10％～20％，

凝膠基質(zhì)1％～5％，