[發(fā)明專利]修飾肽及其用于治療自體免疫疾病的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611107686.X
• 申請(qǐng)日: 2011-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN106986927A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·米勒;J-P·白里安;R·齊默爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 法國國家科學(xué)研究中心;安姆弗拉瑪法國股份公司
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;A61K38/17;A61P37/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P1/04;A61P17/00;A61P25/00;A61P3/10;A61P37/06
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所11038
• 代理人: 傅宇昌

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2011年12月13日、申請(qǐng)?zhí)枮?01180076376.5、發(fā)明名稱為“修飾肽及其用于治療自體免疫疾病的用途”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種修飾肽及其用于治療自體免疫疾病的用途。

通過引用合并

一包含序列號(hào)為1-6的序列表與此一同提交，通過引用將其整體并入本文。

背景技術(shù)

自體免疫疾病起因于免疫系統(tǒng)對(duì)存在于多細(xì)胞生物中的正常物質(zhì)和組織的過度活躍的免疫反應(yīng)，即免疫系統(tǒng)攻擊自身組件。這可能限于某些器官或涉及不同地方的特定組織。治療自體免疫疾病一般使用免疫抑制藥物，其降低整個(gè)免疫反應(yīng)。

紅斑狼瘡是一種自體免疫疾病，估計(jì)影響到近140萬美國人，主要是年齡在20-40歲的婦女。紅斑狼瘡涉及攻擊結(jié)締組織的抗體。紅斑狼瘡的主要形式是系統(tǒng)性的(系統(tǒng)性紅斑狼瘡；SLE)。SLE是一種慢性自體免疫疾病，具有很強(qiáng)的遺傳因素和環(huán)境因素。(例如，見Hochberg M C，Dubois′Lupus Erythematosus.5th ed.，Wallace D J，Hahn B H，eds.Baltimore：Williams and Wilkins(1997)；Wake land E K，et al.，Immunity 2001；15(3)：397-408；Nath S K，et al.，Curr.Opin.Immunol.2004；16(6)：794-800；D′Cruz et al.，Lancet(2007)，369：587-596)。各種其它形式的紅斑紅斑狼瘡，包括，但不限于，皮膚紅斑狼瘡(CLE)、狼瘡性腎炎(LN)、神經(jīng)紅斑狼瘡(NPLE)和新生兒紅斑狼瘡。

不治療紅斑狼瘡可致命，因?yàn)槠鋸墓羝つw和關(guān)節(jié)發(fā)展到攻擊內(nèi)部器官，包括肺、心臟和腎(主要考慮腎臟疾病)，因而對(duì)發(fā)展紅斑狼瘡進(jìn)行早期的和準(zhǔn)確的診斷和/或風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估是至關(guān)重要的。紅斑狼瘡主要表現(xiàn)為一系列突然爆發(fā)的，干預(yù)時(shí)間很少或沒有疾病表現(xiàn)。通過測(cè)量尿液中的蛋白含量(尿蛋白)測(cè)定的腎臟損害是與SLE中病原性相關(guān)的最嚴(yán)重?fù)p害區(qū)域之一，不治療會(huì)導(dǎo)致至少50％的疾病死亡率和發(fā)病率。

在臨床上，SLE是一種異質(zhì)性紊亂，其特點(diǎn)是高親和性自身抗體(autoabs)。AutoAbs在SLE發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮重要作用，并且疾病的不同的臨床表現(xiàn)是由于包含抗體的免疫復(fù)合物在血管中的沉積導(dǎo)致腎、腦和皮膚的炎癥。AutoAbs對(duì)溶血性貧血和血小板減少也有直接的致病效應(yīng)。SLE與抗核抗體、循環(huán)免疫復(fù)合體和補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的產(chǎn)生有關(guān)。在20-60歲的黑人婦女中SLE的發(fā)生率約為1/700。SLE可影響任何器官系統(tǒng)，并能導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷。SLE中存在許多不同特異性的autoAbs。SLE患者常產(chǎn)生具有抗DNA、抗Ro和抗血小板特異性的autoAbs，其能夠引發(fā)疾病的臨床特征，例如腎小球性腎炎、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、新生兒完全性心臟傳導(dǎo)阻滯和血液異常。這些autoAbs也可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。Arbuckle等人描述了SLE臨床發(fā)作前的autoAbs的發(fā)展(Arbuckle et al.N.Engl.J.Med.349(16)：1526-1533(2003))。