[發(fā)明專利]一種三氟丁炔基苯化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611105525.7
• 申請(qǐng)日: 2016-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN106748635B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王婷;劉蘭泉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島昌泰和生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C17/32
• 分類號(hào): C07C17/32;C07C22/08;C07C67/307;C07C69/65;C07C41/22;C07C43/225
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本發(fā)明提供了一種三氟丁炔基苯化合物的制備方法，所述方法包括將炔基三氟硼酸鉀與三氟溴乙烷在銅催化劑、堿和配體的存在下，在溶劑中反應(yīng)，得到三氟丁炔基苯化合物。本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)了三氟丁炔基苯化合物的高產(chǎn)率合成，具有良好的應(yīng)用前景和工業(yè)化生產(chǎn)潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物活性中間體化合物的制備方法，更特別地涉及一種藥物中間體三氟丁炔基苯化合物的制備方法，屬于藥物和有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

三氟烷基取代的化合物在藥物和農(nóng)用化學(xué)品中非常重要的取代基結(jié)構(gòu)，三氟烷基可以賦予活性化合物的獨(dú)特性質(zhì)，例如電子密度，位阻和溶解度等，將三氟烷基引入活性化合物的母核結(jié)構(gòu)可以用于調(diào)整其藥效或藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在制藥工業(yè)上有非常重要的應(yīng)用。

化合物的三氟烷基化制備方法日益受到科學(xué)工作者的關(guān)注與重視，人們對(duì)其進(jìn)行了大量的研究，并取得了一定的成果。迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報(bào)道了有關(guān)三氟烷基化合物的制備方法，例如鈀催化的三氟烷基化方法等。然而對(duì)于特定結(jié)構(gòu)的三氟烷基化合物，例如三氟丁炔基苯化合物，現(xiàn)有的這些方法卻仍存在著一些缺陷，例如產(chǎn)物產(chǎn)率較低、操作復(fù)雜、成本高昂等，影響其大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中三氟丁炔基苯化合物制備方法存在的上述產(chǎn)率較低、操作復(fù)雜、成本高昂等缺陷，本發(fā)明人對(duì)該類化合物的制備方法進(jìn)行了深入的研究，從而獲得一種三氟丁炔基苯化合物的高產(chǎn)率制備方法。

本發(fā)明提供了一種三氟丁炔基苯化合物的制備方法，該方法通過本發(fā)明的底物選擇、催化劑和配體的綜合協(xié)同和相互促進(jìn)，從而實(shí)現(xiàn)了三氟丁炔基苯化合物的高產(chǎn)率合成，適合大規(guī)模生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景和工業(yè)化生產(chǎn)潛力。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種三氟丁炔基苯化合物的制備方法，包括以下步驟：式(I)化合物與三氟溴乙烷在銅催化劑、堿和配體的存在下，在溶劑中反應(yīng)，得到式(II)的三氟丁炔基苯化合物。

其中，R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、C₁-C₆酯基或取代基取代或未取代的苯基，所述取代基選自C₁-C₆烷基、烷氧基或氰基。

本發(fā)明提供了一種式(II)所示化合物的制備方法，所述方法包括：式(I)化合物和三氟溴乙烷在催化劑、堿和配體存在下，在溶劑中0-50℃下反應(yīng)，反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相除去溶劑，將所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜分離，即得所述式(II)的三氟丁炔基苯化合物。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述銅催化劑選自乙酸銅、三氟乙酸銅、三氟甲磺酸銅、溴化三(三苯基磷)銅、雙(六氟乙酰丙酮)合銅，優(yōu)選雙(六氟乙酰丙酮)合銅。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述配體為結(jié)構(gòu)式為L(zhǎng)1的化合物。

在本發(fā)明的所述制備方法中，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、二乙胺、三乙胺或吡啶中的任意一種，優(yōu)選碳酸鉀。