[發(fā)明專利]一種抗血小板聚集活性的化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611103325.8
• 申請(qǐng)日: 2016-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN106588711B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉秀杰;王朝清;鄧青松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C303/38
• 分類號(hào): C07C303/38;C07C311/29;A61K31/18;A61P7/02
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12002
• 代理人: 劉書元

一種抗血小板聚集活性的化合物及其用途，其分子式為C₂₂H₂₂F₂N₂O₅S₂，化學(xué)名稱為，4?乙氧基?N,N′?二(2?氟苯甲基)?1,3?苯二磺酰胺，是將2?氟芐胺和4?乙氧基?1,3?苯二磺酰氯混合，加入反應(yīng)溶劑中，在10?80℃溫度下反應(yīng)0.5?60h后，除去溶劑得化合物粗品；再使用乙酸乙酯或醇類及醚類對(duì)粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品。其有益效果是：制備工藝簡(jiǎn)單，合成成本較低，總收率高，藥理實(shí)驗(yàn)證明，該具有很高的抗血小板聚集活性和較低的毒性，在開發(fā)抗血小板聚集藥物中具有較好的發(fā)展前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有較高抗血小板聚集活性的化合物，可用于抗血小板聚集藥物的制備。

背景技術(shù)

抗血小板聚集藥物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發(fā)揮重要作用。口服抗血小板藥物是目前最常處方的長(zhǎng)期預(yù)防療法。

近年來，為了發(fā)現(xiàn)更新更有效和更廣譜的抗血小板聚集新藥，本發(fā)明根據(jù)對(duì)抗血小板聚集藥物的研究基礎(chǔ)，進(jìn)行4-乙氧基-1，3-苯二磺酰胺類化合物的抗血小板聚集作用研究，提出了一種化合物產(chǎn)品，其代號(hào)為PN580。

目前尚無(wú)關(guān)于本發(fā)明權(quán)利要求的PN580的專利報(bào)道；也未見有關(guān)本發(fā)明的其它相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于，提供一種化學(xué)結(jié)構(gòu)方面全新的、具有高體外抗血小板聚集活性和較低毒性的候選藥物4-乙氧基-N,N′-二(2-氟苯甲基)-1,3-苯二磺酰胺(PN580)及其制備方法，同時(shí)提供了一種該化合物的應(yīng)用，以期為研制高效低毒的抗血小板聚集藥物和豐富抗血栓臨床用藥品種做出貢獻(xiàn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種抗血小板聚集活性的化合物，其分子式為C₂₂H₂₂F₂N₂O₅S₂，化合物名稱為4-乙氧基-N,N′-二(2-氟苯甲基)-1,3-苯二磺酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

一種抗血小板聚集活性的化合物的制備方法，合成步驟如下：

1)將2-氟芐胺和4-乙氧基-1,3-苯二磺酰氯混合，加入反應(yīng)溶劑中，在10-80℃溫度下反應(yīng)0.5-60h后，除去溶劑得化合物(PN580)粗品；

2)使用乙酸乙酯或醇類及醚類對(duì)粗產(chǎn)品重結(jié)晶得化合物4-乙氧基-N,N′-二(2-氟苯甲基)-1,3-苯二磺酰胺(PN580)純品。

進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溶劑為苯乙醚、乙醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或乙酸乙酯中的一種；重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、丙酮或乙酸乙酯中一種。

進(jìn)一步的，該化合物用于制備抗血小板聚集藥物。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：采用本方法制備的化合物PN580，制備工藝簡(jiǎn)單，合成成本較低，總收率可達(dá)60-80％；且所制得PN580，具有高于目前臨床一線使用的抗血小板聚集藥物氯吡格雷的體外抗血小板聚集活性，并且具有較低體外急性毒性。因此，PN580具有作為候選藥物開發(fā)為新的抗血小板聚集藥物的前景。

具體實(shí)施方式