[發明專利]一種N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201611101859.7
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN108148084A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 郭騰龍;姜權彬;余正坤
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明公開了一種具有潛在生物活性的N?酰基吲哚手性硼化合物的合成方法。以α,β?不飽和N?酰基吲哚與雙聯頻哪醇基二硼烷為原料，手性配體銅鹽為催化劑，進行不對稱硼化反應合成手性硼化合物。與已報道合成手性硼化合物的方法相比較，本發明原料易得、操作簡便、適用范圍廣以及反應條件溫和，產物中含有吲哚取代基，具有潛在的生物活性。

技術領域

本發明公開了一種具有潛在生物活性的N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法。以α,β-不飽和N-酰基吲哚與雙聯頻哪醇基二硼烷為原料，手性配體銅鹽為催化劑，進行不對稱硼化反應合成手性硼化合物。與已報道合成手性硼化合物的方法相比較，本發明原料易得、操作簡便、適用范圍廣以及反應條件溫和，產物中含有吲哚取代基，具有潛在的生物活性。

背景技術

手性硼化合物是重要的有機試劑，在工業、農業及醫藥等領域中有著十分廣泛的用途。吲哚基團是極為重要的官能團，可以極大改變化合物的生物活性和物理性質，大量應用于的藥物分子和功能材料中。

目前，有多種方法用于合成手性硼化合物(Schiffner等,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,1194-1196；Calow等,Org.Biomol.Chem.2012,10,5485-5497)。其中，由α,β-不飽和羰基化合物不對稱硼化的方法是快速、有效地制備手性硼化合物的途徑之一，相關制備方法有：1)銅催化α,β-不飽和羰基化合物不對稱硼化反應(Kobayashi等,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12763-12766)；2)鎳催化α,β-不飽和羰基化合物不對稱硼化反應(Lillo等,Org.Biomol.Chem.2009,7,4674-4676)；3)銠催化α,β-不飽和羰基化合物不對稱硼化反應(Shiomi等,Chem.Commun.,2009,5987-5989)；4)有機催化α,β-不飽和羰基化合物不對稱硼化反應(Radomkit等,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,3387-3391)。然而，α,β-不飽和N-酰基吲哚還沒有應用到不對稱硼化反應中，其產物中含有吲哚基團，具有潛在生物活性。

本發明利用α,β-不飽和N-酰基吲哚2與雙聯頻哪醇基二硼烷3進行不對稱硼化反應，合成了一系列N-酰基吲哚手性硼化合物1。

發明內容

本發明的目的在于提供一種原料易得、反應條件溫和、適應性廣、能簡單方便地合成具有潛在生物活性N-酰基吲哚手性硼化合物的方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

以銅鹽如碘化亞銅CuI為催化劑前體，加入手性配體如(R,S)-Josiphos和堿如磷酸鉀K₃PO₄，于有機溶劑如特戊醇中，加熱條件進行α,β-不飽和N-酰基吲哚2與雙聯頻哪醇基二硼烷3的不對稱硼化反應(反應式(1))，反應結束后經過硅膠柱分離純化進行產物分離和表征，得到N-酰基吲哚手性硼化合物。

技術方案特征在于：

1.所述起始原料α,β-不飽和N-酰基吲哚2與雙聯頻哪醇基二硼烷3的摩爾比為1:1-1:2，優選摩爾比為1:1-1:1.5；