[發明專利]一種抗肥胖十一肽NALKCCHSCPA

有效

• 申請號: 201611101037.9
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN106699846B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 張學武;胡雙飛;崔玉矯
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61P3/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

本發明公開了一種抗肥胖十一肽NALKCCHSCPA，該合成多肽的氨基酸序列如下所示：Asn?Ala?Leu?Lys?Cys?Cys?His?Ser?Cys?Pro?Ala，縮寫為NALKCCHSCPA，分子量1146.38，純度97.61%。本發明的多肽使用多肽合成儀，采用固相合成法合成。通過體外小鼠前脂肪細胞3T3?L1增殖抑制活性檢測，在0.125?2 mg/mL范圍內，本發明的多肽對3T3?L1呈現出了一定的抑制效果。在2 mg/mL時，對3T3?L1的體外增殖抑制率為36.84%。本發明提供一種具有潛在體外抗肥胖活性的合成多肽，可應用于生物制藥領域。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種抗肥胖十一肽及其應用。

背景技術

生物活性肽是對機體的功能或狀態具有積極作用并最終影響機體健康的特殊蛋白質片段。相較于蛋白質而言，小分子肽片段的優越性主要體現在：更易被人體吸收利用；活性高，在較小濃度下即可發揮其特有的生理作用；分子量小，易于修飾和改造，能夠通過人工化學合成等。而相較于單一的氨基酸而言，小分子肽除了具有特殊的生理活性外，在吸收通道和吸收速度上也具有氨基酸無可比擬的優越性。已有研究證實，人體小腸存在專門的低聚肽吸收通道，人體攝入的蛋白質經過多種消化酶的水解，主要以低肽的形式被吸收。許多研究表明，各種來源的生物活性肽具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌、降壓、降血糖等多種作用，成為生物醫藥和保健品開發的熱點。肥胖增加動脈粥樣硬化，冠心病，高血壓，糖尿病，痛風，脂肪肝等疾病的發病危險。因此，對具有減肥降脂作用而安全無害的生物活性肽的開發研究，變得尤為重要。目前，具有減肥降脂作用的多肽包括利拉魯肽，鱸魚活性肽，蠶蛹肽等。

發明內容

本發明選取小鼠前脂肪細胞3T3-L1為研究對象，使用MTT法測定合成肽的體外抑制活性。本發明的目的是提供一種具有體外抗肥胖活性的合成多肽，可應用于生物制藥領域。

本發明合成的抗肥胖十一肽縮寫為NALKCCHSCPA，分子量1146.38，序列為：Asn-Ala-Leu-Lys-Cys-Cys-His-Ser-Cys-Pro-Ala。其中，

Asn表示英文名稱為Asparagine，中文名稱為天冬酰胺酸的氨基酸的相應殘基;

Ala表示英文名稱為Alanine，中文名稱為丙氨酸的氨基酸的相應殘基;

Leu表示英文名稱為Leucine，中文名稱為亮氨酸的氨基酸的相應殘基;

Lys表示英文名稱為Lysine，中文名稱為賴氨酸的氨基酸的相應殘基;

Cys表示英文名稱為Cysteine，中文名稱為半胱氨酸的氨基酸的相應殘基;

Cys表示英文名稱為Cysteine，中文名稱為半胱氨酸的氨基酸的相應殘基;

His表示英文名稱為Histidine，中文名稱為組氨酸的氨基酸的相應殘基;

Ser表示英文名稱為Serine，中文名稱為絲氨酸的氨基酸的相應殘基;

Cys表示英文名稱為Cysteine，中文名稱為半胱氨酸的氨基酸的相應殘基;

Pro表示英文名稱為Proline，中文名稱為脯氨酸的氨基酸的相應殘基；

Ala表示英文名稱為Alanine，中文名稱為丙氨酸的氨基酸的相應殘基。

本發明所述的氨基酸序列采用標準 Fmoc 方案，通過樹脂的篩選，合理的多肽合成方法。將目標多肽的 C-端羧基以共價鍵形式與一個不溶性的高分子樹脂相連，然后以這個氨基酸的氨基作為起點，與另一分子氨基酸的羧基作用形成肽鍵。不斷重復這一過程，即可以得到目標多肽產物。合成反應完成后，去除保護基，將肽鏈與樹脂分離，即得到目標產物。多肽合成是一個重復添加氨基酸的過程，固相合成順序從C端向N 端合成。