[發明專利]促進第五型磷酸二酯酶抑制劑經皮吸收的方法及醫藥組合物

在審

• 申請號: 201611099493.4
• 申請日: 2016-12-05
• 公開（公告）號: CN108143709A
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 楊莉
• 申請（專利權）人: 天津普茂企業孵化器有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/12;A61K47/10;A61K31/53;A61P9/12;A61P15/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種經皮吸收的醫藥組合物，包含第五型磷酸二酯酶抑制劑或其藥學上可接受的鹽類，以及一藥學上可接受的賦形劑；其中此醫藥組合物的特征在于包含一種吸收促進劑，其選自由烷基酰胺甜菜堿、月桂酰兩性基乙酸鈉、季銨鹽‐60、異硬脂酰胺丙基嗎啉乳酸鹽、雙丙甘醇及其組合所組成的組。

技術領域

本發明揭示吸收促進劑在藥物傳輸上的應用，所揭示的吸收促進劑可增加活性藥物成分穿透動物或是人體皮膚的效率。

背景技術

磷酸二酯酶存在于各種組織中，隨著越來越多專一性的磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)抑制劑被發明出來后，抑制PDE活性的醫療應用性也漸漸被重視，專一性的抑制劑可以降低副作用的發生，治療性功能障礙的西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)及他地那非(tadalafil)則是環鳥嘌呤核苷單磷酸專一性的第五型磷酸二酯酶(cGMP-specificphosphodiesterasetype5,PDE-5)抑制劑。

PDE-5抑制劑已經被用來治療性功能障礙或是原發性肺動脈高壓癥。肺動脈高壓癥是一種血管性疾病，肇因于肺部動脈血管變窄，進而阻塞血流而產生高血壓。至于性功能障礙，目前治療上有三種口服的PDE-5抑制劑可供選擇，分別是包含西地那非的威而剛(Viagra；輝瑞藥廠)、包含伐地那非的樂威壯(Levitra；拜耳及葛蘭素史克藥廠)或是包含他地那非的犀利士(Cialis；禮來藥廠)。

口服是一種便利且非侵犯性的給藥方式，但它還是有一些缺點，例如肝臟的首渡效應(first-passmetabolism)會影響藥物的作用速度及效能。另一方面，藥物也不只作用在標的組織，往往也會產生系統性或是全身性的副作用，例如口服壯陽藥物經常引發頭痛、心悸、面潮紅及色盲等等問題。

PDE-5抑制劑經由皮膚吸收直接作用在生殖器上面，應可避免口服壯陽藥物所引起的系統性副作用。許多物質可以幫助或是促進藥物穿透皮膚，這些物質可能是表面作用劑(surfaceactiveagents)，它們會改變或是破壞皮膚的結構而增加通透性，也因為如此，只有溫和不傷害皮膚的表面作用劑才能應用在經皮吸收配方中。特定的有機溶劑也被發現可以促進藥物的經皮吸收，例如二甲基亞砜(dimethylsulfoxide；DMSO)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide；DMF)或是N,N-二甲基乙酰胺(N,N-dimethylacetamide)可以促進藥物穿透皮膚的角質層(stratumcorneum)，然而這些有機溶劑對于身體組織的親和性很高，有時候會因身體組織過量暴露在這類有機溶劑下，反而引起預期外的副作用。

本發明提供具有進步性的經皮吸收配方組成及其制備方法，可以克服前面所提及的缺陷，利用篩選出的數種吸收促進劑，幫助第五型磷酸二酯酶抑制劑的經皮吸收效果，因此本發明的配方及其制備方法深具醫療價值，可以應用在第五型磷酸二酯酶活性失調相關的疾病或是癥狀上面。

本發明所披露的特定化學物質，具有可促進PDE-5抑制劑經皮吸收的功效，因此，這些化學物質可當成外用藥劑的成分或是佐劑，用來開發因PDE-5活性失調所致相關疾病或癥狀之治療藥物，例如開發性功能障礙或肺動脈高壓癥的治療藥物。

發明內容

本發明首要目的在于提供一種可增加PDE-5抑制劑經皮吸收效果的改良的醫藥組合物。根據本發明的實施例，此改良之經皮吸收醫藥組合物包含一種PDE-5抑制劑或其藥學上可接受的鹽類化合物，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑，其中此經皮吸收醫藥組合物的改良在于含有一種吸收促進劑，且該PDE-5抑制劑與吸收促進劑兩者在本發明改良的經皮吸收醫藥組合物中的用量比例介于20:1到2:1之間，在最佳實施例中，其比例大約為5:1。