[發明專利]人參皂苷Rh4在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201611099020.4
• 申請日: 2016-12-04
• 公開（公告）號: CN106727631A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 米鈺;范代娣;惠俊峰;朱晨輝;馬沛;馬曉軒;李偉娜;段志廣
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司61202
• 代理人: 謝鋼

技術領域

本發明涉及一種人參皂苷Rh4在制備抗腫瘤藥物中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

近 50 年來，人類疾病譜發生了巨大的變革，癌癥已成為嚴重威脅人類生命健康的主要疾病。據《2015中國腫瘤登記年報》發布，我國當年新增癌癥病例337.2萬，癌癥死亡病率221.3萬。相當于每分鐘就有6.4個人得癌。數據顯示，癌癥發病率和死亡率明顯呈上升趨勢，其中結直腸癌，女性乳腺癌，甲狀腺癌，宮頸癌發病仍呈上升趨勢，食管癌、胃癌、肝癌呈下降趨勢，肺癌仍居我國發病死亡率首位，死亡率高達83.9%。癌癥不容置疑已經成為影響我國人民生命健康的重大問題，因此我國癌癥的預防和治療工作迫在眉睫。藥物治療是醫療癌癥的一個關鍵環節，合理應用有效抗癌藥物，能夠幫助患者獲取更長的生存時間。其中化療、放療等是當今治療腫瘤的主要手段之一，但化療、放療藥物只能暫時抑制腫瘤，根本無法治愈實體性腫瘤，同時副作用很大，藥物在作用于靶細胞時往往累及正常細胞，產生免疫功能低下、骨髓抑制、臟器受損等毒副作用，同時患者體重嚴重下降，胃腸反應嚴重，導致整體療效很不理想，因此嚴重的副作用和多藥耐藥等問題使其應用受到很大的限制。因此尋找在殺傷腫瘤細胞的同時又無嚴重毒副作用的治療藥物，是當今抗腫瘤藥物新藥研發亟待解決的重要問題。活性天然產物是新藥發現的重要來源，以天然藥物為代表的植物藥，五加科植物人參（Panax ginseng C. A. Mey）及其主要藥效成分人參皂苷（ginsenosides）是很好的抗癌候選藥物。從 1854 年開始，中國、日本、美國、俄國、朝鮮等國家的學者就開始了有關人參皂苷的研究，隨著科技的進步和對傳統醫藥的重視，人們對人參化學成分特別是皂苷類成分的藥物活性的研究更加深入，發現人參皂苷有多種生物活性。據文獻報道，各種人參皂苷有其獨特的生理功效，主要有抗疲勞、抗肥胖、抗氧化延緩衰老、抑制腫瘤細胞生長、改善心腦血管供血不足、調節中樞神經系統等作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種人參皂苷Rh4在制備抗腫瘤藥物或提高人體免疫力藥物中的應用。

本發明的實現過程如下：

人參皂苷Rh4在制備治療抗腫瘤藥物或提高人體免疫力藥物中的應用，所述人參皂苷Rh4的純度≥95%，含量≥0.5%。人參皂苷Rh4在天然藥物中含量極少，人工轉化或合成都十分很難，分離純化技術也不成熟，所以目前尚無廠家大規模生產。

發明人發現，去掉一定數量糖基的稀有皂苷Rh4具有很好的抗腫瘤效果。通過體外其對多種腫瘤細胞生長抑制試驗，人參皂苷Rh4能抑制多種腫瘤細胞的增殖并誘導其凋亡，有望成為一種新的腫瘤治療藥物。

為制成口服劑、注射劑或外用劑型，增強藥物的使用效果，上述的人參皂苷Rh4中添加有輔料或載體，所述的輔料為海藻酸鈉、透明質酸鈉、殼聚糖或膠原蛋白，使用海藻酸鈉、透明質酸鈉、殼聚糖、膠原蛋白（含發酵法生產的膠原蛋白）等多種生物材料制備的緩釋體系對人參皂苷Rh4進行再處理。所述口服劑為硬膠囊、軟膠囊、緩控釋放膠囊，壓片、糖衣片、粉劑、顆粒劑、滴丸、水蜜丸、糖漿或口服液；所述的注射劑為溶液型、混懸液型、乳濁液型或凍干粉；所述的外用劑型為膏劑、凝膠劑、噴劑或貼膏。

附圖說明

圖1為人參皂苷Rh4膠囊對四種癌細胞生長48h的抑制作用；MCF-7:人乳腺癌細胞，NCI-H460:人肺癌細胞，HepG2:人肝癌細胞，Caco-2:人結腸癌細胞；

圖2為人參皂苷Rh4處理MCF-7細胞48h形態的改變；a: 0 ug/ml; b: 50 ug/ml; c:100 ug/ml; d: 150 ug/ml; e: 200 ug/ml; f: 250 ug/ml；

圖 3為人參皂苷Rh4誘導MCF-7細胞48h凋亡形態的改變； g: 0 ug/ml; h:50 ug/ml; i: 100 ug/ml; j: 150 ug/ml; k: 200 ug/ml; l: 250 ug/ml；黃色箭頭代表的是凋亡小體；

圖4為給藥25天后裸鼠相關參數變化；A: 裸鼠腫瘤外貌；B：體重變化；C：腫瘤大小；D：裸鼠腫瘤HE染色圖；

圖5為小鼠經Rh4染毒后對(A) 體重，（B）飲水量，和 (C)攝食量的影響；

圖6為急性經口毒性試驗中Rh4對小鼠血清生化指標和器官重量的影響；a:肝重，b:谷丙轉氨酶量，c:腎重，d:肌氨酸酐。

具體實施方式