[發(fā)明專利]雙功能膠原支架材料、其制法及在脊髓損傷修復中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611096883.6
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN108144120B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設計）人: 戴建武;趙燕南;陳冰;李曉然;徐白
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/38;A61L27/54
• 代理公司: 南京利豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王鋒

本申請公開了一種雙功能膠原支架材料、其制法及在脊髓損傷修復中的應用。所述雙功能膠原支架材料包括神經(jīng)再生支架以及與所述神經(jīng)再生支架結(jié)合的CBD?EGFR?Fab抗體，所述CBD?EGFR?Fab抗體包含膠原結(jié)合區(qū)域以及與所述膠原結(jié)合區(qū)連接的EGFR抗體的Fab區(qū)。本申請?zhí)峁┑碾p功能膠原支架材料在體外可以促進外源性神經(jīng)干細胞結(jié)合以及挽救髓鞘蛋白存在時被抑制的神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元的分化，在體內(nèi)可以有效減少外源性神經(jīng)干細胞從移植部位的擴散，以及通過促進神經(jīng)干細胞分化成功能性神經(jīng)元從而重建神經(jīng)元回路，最終促進脊髓損傷后運動功能恢復。

技術(shù)領域

本申請具體涉及一種生物支架材料，特別涉及一種雙功能膠原支架材料、其制備方法及在脊髓損傷修復中的應用。

背景技術(shù)

脊髓損傷通常會引起損傷截面以下永久性感覺和運動功能的障礙。近數(shù)十年來，基于神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷的療法發(fā)生了巨大的進步。神經(jīng)干細胞具有向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞分化的多向分化潛能，并且能自我更新，修復和替代脊髓損傷處死亡的神經(jīng)細胞。同時，神經(jīng)干細胞是未分化的原始細胞，不表達成熟的細胞抗原，移植后不會被宿主免疫系統(tǒng)所識別。除此之外，它還可以與宿主的神經(jīng)組織融合良好，并在宿主體內(nèi)長期存活。但是移植后損傷區(qū)很少的細胞停留以及很低的神經(jīng)元分化效率都會影響神經(jīng)干細胞治療脊髓損傷的療效。

傳統(tǒng)方法是脊髓內(nèi)或鞘內(nèi)把神經(jīng)干細胞注射進損傷部位，但由于腦脊髓液的存在，移植的神經(jīng)干細胞趨向于擴散至周圍正常脊髓組織，很少停留于損傷區(qū)。并且，由于脊髓損傷后局部抑制性微環(huán)境的形成，會導致殘留于損傷區(qū)的神經(jīng)干細胞會主要分化成膠質(zhì)細胞。一些生物材料的支架能提供一個結(jié)構(gòu)支撐來橋接脊髓損傷處的空隙，也能用于遞送干細胞以改善或重建脊髓損傷后形成的局部抑制性微環(huán)境。干細胞可以被包裹或黏附在支架材料上以防移植后的快速擴散。然而，細胞和材料間非特異性的互作和低親和性不能使干細胞很好地結(jié)合于材料上，從而停留于損傷區(qū)。此外，一些支架材料用NT3或BDNF等生物分子修飾后，可用于促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化。但是細胞和功能生物分子的迅速擴散會導致脊髓損傷部位殘留的神經(jīng)干細胞數(shù)量不足以及不足夠的神經(jīng)元的分化。

發(fā)明內(nèi)容

本申請的主要目的在于提供一種雙功能膠原支架材料、其制備方法及在脊髓損傷修復中的應用，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足。

為實現(xiàn)前述發(fā)明目的，本申請采用的技術(shù)方案包括：

本申請實施例提供了一種雙功能膠原支架材料，其包括神經(jīng)再生支架以及與所述神經(jīng)再生支架結(jié)合的CBD-EGFR-Fab抗體，所述CBD-EGFR-Fab抗體包含膠原結(jié)合區(qū)域以及與所述膠原結(jié)合區(qū)連接的EGFR抗體的Fab區(qū)。

進一步的，所述神經(jīng)再生支架至少來源于生物肌肉筋膜。

本申請實施例還提供了所述雙功能膠原支架材料于制備產(chǎn)品中的應用，所述產(chǎn)品至少具有在體外結(jié)合外源性神經(jīng)干細胞并促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化的功能。

本申請實施例還提供了所述雙功能膠原支架材料于制備產(chǎn)品中的應用，所述產(chǎn)品至少具有在體內(nèi)促進神經(jīng)干細胞富集并促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化的功能。

本申請實施例還提供了所述雙功能膠原支架材料于制備產(chǎn)品中的應用，所述產(chǎn)品至少具有促進脊髓損傷區(qū)功能性神經(jīng)元和突觸素產(chǎn)生的功能。

本申請實施例還提供了所述雙功能膠原支架材料于制備產(chǎn)品中的應用，所述產(chǎn)品至少具有修復脊髓損傷的功能。

進一步的，在所述的應用中，所述產(chǎn)品還包括外源性神經(jīng)干細胞。

本申請實施例還提供了所述雙功能膠原支架材料作為修復脊髓損傷材料的應用。

本申請實施例還提供了一種雙功能膠原支架材料的制備方法，其包括：

提供CBD-EGFR-Fab抗體，其包含膠原結(jié)合區(qū)域以及與所述膠原結(jié)合區(qū)連接的EGFR抗體的Fab區(qū)；