[發明專利]一種人乳頭瘤病毒33型L1蛋白的突變體

有效

• 申請號: 201611095138.X
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN106831959B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 李少偉;宋碩;李智海;李韻冰;俞海;夏寧邵
• 申請（專利權）人: 廈門大學;廈門萬泰滄海生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/025
• 分類號: C07K14/025;C12N15/37;C12N7/04;C12P21/02;A61K39/12;A61P31/20;A61P35/00;A61P17/12;C12R1/19
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 林遠成

1.一種突變的HPV33 L1蛋白，其中，所述突變的HPV33 L1蛋白與野生型HPV33 L1蛋白相比，具有下述突變：

(1)N端截短了9個、11個、14個或19個氨基酸；和

(2)位于野生型HPV33 L1蛋白第350-357位的氨基酸殘基被替換為野生型HPV58的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基。

2.權利要求1所述的突變的HPV33 L1蛋白，其中，所述突變的HPV33 L1蛋白還具有下述突變：

(3)位于野生型HPV33 L1蛋白第133-142位的氨基酸殘基被替換為野生型HPV52的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；或

(4)位于野生型HPV33 L1蛋白第266-286位的氨基酸殘基被替換為野生型HPV52的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基。

3.權利要求1所述的突變的HPV33 L1蛋白，其中，(2)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV58 L1蛋白第376-383位的氨基酸殘基。

4.權利要求2所述的突變的HPV33 L1蛋白，其中，(3)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV52 L1蛋白第161-170位的氨基酸殘基；和/或，(4)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV52 L1蛋白第295-317位的氨基酸殘基。

5.權利要求1-4任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白，其具備以下特征中的一項或多項：

(1)所述野生型HPV33 L1蛋白如SEQ ID NO:1所示；

(2)所述野生型HPV58 L1蛋白如SEQ ID NO:2所示；

(3)所述野生型HPV52 L1蛋白如SEQ ID NO:3所示。

6.權利要求1-4任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白，其中，所述突變的HPV33 L1蛋白由選自下列的氨基酸序列組成：SEQ ID NO:10、12和14。

7.一種分離的核酸，其編碼權利要求1-6任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白。

8.包含權利要求7所述的分離的核酸的載體。

9.包含權利要求7所述的分離的核酸和/或權利要求8所述的載體的宿主細胞。

10.一種HPV病毒樣顆粒，其含有權利要求1-6任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白，或者由權利要求1-6任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白組成。

11.一種組合物，其包含權利要求1-6任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白，或權利要求7的分離的核酸，或權利要求8的載體，或權利要求9的宿主細胞，或權利要求10的HPV病毒樣顆粒。

12.一種藥物組合物或疫苗，其包含權利要求10的HPV病毒樣顆粒，以及藥學可接受的載體和/或賦形劑。

13.權利要求12所述的藥物組合物或疫苗，其中，所述HPV病毒樣顆粒以預防HPV感染或由HPV感染導致的疾病的有效量存在。

14.權利要求12所述的藥物組合物或疫苗，其中，所述HPV感染是HPV33感染、HPV58感染和/或HPV52感染。

15.權利要求12所述的藥物組合物或疫苗，其中，所述由HPV感染所導致的疾病選自宮頸癌和尖銳濕疣。

16.制備權利要求1-6任一項所述的突變的HPV33 L1蛋白的方法，其包括，在宿主細胞中表達所述突變的HPV33 L1蛋白，然后從所述宿主細胞的培養物中回收所述突變的HPV33L1蛋白。