[發(fā)明專利]一種治療急性肺損傷的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611090511.2
• 申請(qǐng)日: 2016-11-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106727588A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧克斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 顧克斌
• 主分類號(hào): A61K31/519
• 分類號(hào): A61K31/519;A61P11/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療急性肺損傷的藥物組合物。

背景技術(shù)

急性肺損傷的發(fā)病率是86.2/100.000人/年，總體死亡率是約43％，其仍然是重癥監(jiān)護(hù)中的主要死亡原因。盡管多個(gè)大型多中心臨床試驗(yàn)已經(jīng)用于探測(cè)多種治療策略(包括使用糖皮質(zhì)激素、酮康唑、前列地爾、吸入NO或補(bǔ)充的表面活性劑)的潛能，迄今為止還沒(méi)有治療性藥理學(xué)干預(yù)能夠改進(jìn)臨床結(jié)局。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含：治療有效量的下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：

其中

R1表示氫原子、鹵原子或鹵代-C_1-3烷基；

R2表示氫原子、羥基、-C_1-6烷基或羥基-C_3-7環(huán)烷基。

優(yōu)選地，R1表示氫原子。

優(yōu)選地，R2表示氫原子。

本發(fā)明還提供一種治療急性肺損傷的藥物組合物的制備方法，該方法包括將所述的化合物和藥學(xué)上可以接受的載體混合。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療急性肺損傷的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：

其中

R1表示氫原子、鹵原子或鹵代-C_1-3烷基；

R2表示氫原子、羥基、-C_1-6烷基或羥基-C_3-7環(huán)烷基。

優(yōu)選地，R1表示氫原子。

優(yōu)選地，R2表示氫原子。

在本說(shuō)明書(shū)中，作為“鹵原子”，可舉出：氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。

在本說(shuō)明書(shū)中，“C_1-6烷基”為碳原子數(shù)1～6的直鏈或支鏈狀的烷基，可舉出例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-甲基丙基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、正己基、叔己基等。另外，本說(shuō)明書(shū)中的“C_1-4烷基”及“C_1-3烷基”分別是指上述中列舉的“C_1-6烷基”中的碳原子數(shù)1～4及1～3的烷基。

在本說(shuō)明書(shū)中，“鹵代-C_1-3烷基”為1～7個(gè)上述的鹵原子被取代的上述的C_1-3烷基。作為該“鹵代-C_1-3烷基”，可舉出例如：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、單氟正丙基、全氟正丙基、全氟異丙基等氟-C_1-3烷基及氯-C_1-3烷基。

在本說(shuō)明書(shū)中，作為“藥學(xué)上可接受的鹽”，只要為藥學(xué)上可接受的鹽的形態(tài)，則可以為任一種，可舉出例如：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽；以及乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、琥珀酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、檸檬酸鹽、甲烷磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽等有機(jī)酸。

本發(fā)明所述的藥物可以用于治療或者減輕急性肺損傷癥狀及相關(guān)癥狀，有望研制成臨床上的新藥。

具體實(shí)施方式

應(yīng)認(rèn)識(shí)到，本文所公開(kāi)的任何實(shí)施方案的一個(gè)或多個(gè)特征可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)進(jìn)行組合和/或重新安排，以產(chǎn)生另外的也落在本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到或至多使用常規(guī)實(shí)驗(yàn)?zāi)軌虼_定，許多等同于本文描述的本發(fā)明具體的實(shí)施方案。這樣等同的實(shí)施方案旨在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明通過(guò)以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明藥物

¹H-NMR(CDCl₃)δ9.99(1H，s)，8.99(1H，s)，8.79(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.6Hz，8.9Hz)，4.57(2H，s)，4.03(3H，s)，3.90(2H，t，J＝5.7Hz)，2.94(2H，t，5.5Hz)；LRMS(ESI)m/z456[M+H]⁺。

實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明藥物對(duì)于急性肺損傷的治療效果