[發(fā)明專利]一種索非布韋藥物制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611088959.0
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108125913B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒文娟;傅遠(yuǎn)鵬;耿玉先;產(chǎn)運(yùn)霞
• 申請（專利權(quán)）人: 北京福元醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7072;A61K47/24;A61K47/10;A61P1/16;A61P31/14
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本發(fā)明提供一種索非布韋藥物制劑，該制劑包括索非布韋、卵磷脂、聚乙二醇和崩解劑。卵磷脂和聚乙二醇的配合能很好實(shí)現(xiàn)增溶和助溶的效果，增加索非布韋的溶出，并且能夠保持制劑長期存儲的溶出穩(wěn)定。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療丙型肝炎化合物的藥物制劑，具體的為索非布韋的藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

丙型病毒性肝炎（簡稱丙型肝炎）是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，根據(jù)國家衛(wèi)生部在2008年～2010年公布的傳染病疫情信息顯示，丙肝的發(fā)病率在病毒性肝炎中有明顯上升的趨勢，全球丙肝的感染者約為3%，約有1.7 億人感染丙型肝炎，每年新發(fā)丙型肝炎病例約為3.5萬例。這些感染了丙型肝炎的患者中，80%會發(fā)展成慢性感染。慢性丙型肝炎中，20%的患者會發(fā)展成肝硬化，有25%的可能會發(fā)展成肝癌。

索非布韋由美國吉利德科學(xué)公司研發(fā)，為核苷類似物聚合酶抑制劑，它能夠阻斷丙型肝炎病毒復(fù)制所需要的一種特異性蛋白質(zhì)。其分別于2013年12月和2014年1月獲得FDA和歐盟批準(zhǔn)，作為抗病毒治療方案的一部分，用于慢性丙型肝炎的治療。索非布韋為首個獲批可用于丙型肝炎全口服治療方案的藥物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治療時，可消除對傳統(tǒng)注射藥物干擾素的需求，索非布韋已被批準(zhǔn)與利巴韋林用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎成人患者的治療，與聚乙二醇干擾素和利巴韋林用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治成人患者的治療。索非布韋的化學(xué)名為（S）-2-（（（2R，3R，4R,5R）-5-(2，4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-2H-基)-4-氟代-3-羥基-4-甲基四氫呋喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）磷酰基氨基）丙酸異丙酯，結(jié)構(gòu)式為：

。

CN104039319A公開了用于治療HCV的組合物和方法，其中，公開了索非布韋制劑處方為顆粒內(nèi)組分：索非布韋、甘露糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂；顆粒外組分：微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、膠體二氧化硅、硬脂酸鎂。發(fā)明人對該制劑處方進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),該制劑在長期儲存過程中溶出有下降趨勢，有可能影響藥物質(zhì)量。另外，由于索非布韋原料在水中微溶，具有一定的吸濕性也會影響其制劑的溶出，因此，本領(lǐng)域中需要提供一種具有良好溶出且穩(wěn)定的索非布韋制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種具有良好溶出度和穩(wěn)定性的索非布韋藥物制劑，該制劑包括索非布韋、卵磷脂、聚乙二醇和崩解劑。發(fā)明人在對索非布韋制劑研究過程中發(fā)現(xiàn)，卵磷脂與聚乙二醇的聯(lián)合應(yīng)用，可以增加索非布韋的溶出，并且能夠保持長期儲存的溶出穩(wěn)定。

卵磷脂和聚乙二醇的配合能很好實(shí)現(xiàn)增溶和助溶的效果，增加索非布韋的溶出，此外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)卵磷脂和聚乙二醇同時使用能解決索非布韋長期儲存后溶出不穩(wěn)定的問題，確保索非布韋制劑長期儲存質(zhì)量不變。

進(jìn)一步對卵磷脂和聚乙二醇的用量進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)索非布韋、卵磷脂、聚乙二醇的重量比為200-600：5-20：4-15時，在制備索非布韋制劑過程中能保證工藝的順暢，不會出現(xiàn)裂片、粘沖等現(xiàn)象，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

上述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

進(jìn)一步的，上述藥物制劑還可以包括稀釋劑、潤滑劑，其中稀釋劑為微晶纖維素、甘露醇、乳糖、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、糊精中的一種或幾種；潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種。

上述各組分的重量比為：索非布韋為200-600，卵磷脂為5-20，聚乙二醇為4-15，稀釋劑為300-700，崩解劑20-80，潤滑劑10-40。