[發明專利]β-手性羰基化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201611088537.3
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN108129446A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 黃湧;陳杰安
• 申請（專利權）人: 北京大學深圳研究生院
• 主分類號: C07D333/24
• 分類號: C07D333/24;C07D317/60;C07D333/60;C07D213/61;C07C327/22;C07C327/28;C07D241/12;C07C327/34;C07C327/30;C07D307/38;C07C69/612
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 陽開亮

本發明公開了一種β?手性羰基化合物及其制備方法和應用。本發明β?手性羰基化合物分子結構通式為說明書中通式(Ⅰ)所述。所述β?手性羰基化合物制備方法包括將親核試劑類化合物A、共軛烯醛類化合物B、官能團化試劑C加入含有氮雜卡賓催化劑和堿試劑的反應體系中進行β?不對稱官能團化反應。本發明β?手性羰基化合物具有不同官能團化的β手性中心及羰基官能團，廣泛用于藥物中間體的制備。其制備方法工藝簡單、對反應條件要求低，且反應過程安全可控，原子利用率和生產效率高。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種β-手性羰基化合物及其制備方法和應用。

背景技術

“手性”指人的左右手結構相同，大拇指至小指的次序也相同，但順序不同，左手是由左向右，右手則是由右向左。一對分子由于像人的兩只手一樣彼此不能重合，稱為手性化合物(chiral compounds)，即指分子量、分子結構相同，但左右排列相反(如實物與其鏡中的映體)的化合物。

β-手性羰基化合物是手性化合物中重要的一種。β-手性羰基化合物對于藥物中間體，特別是含手性結構化合物的合成和功能材料的制備來說是一類重要的構建單元。合成β-手性羰基化合物的經典方法主要是金屬介導的β位不對稱加成反應或者β位雙取代羰基化合物的不對稱氫化反應，其中存在唯一一例利用氮雜卡賓催化劑實現的β位雙取代烯醛底物的不對稱氫化酯化反應，但是這些方法存在著許多缺點：1)絕大部分不對稱反應使用金屬催化劑，不利于產物在藥物化學及化學生物學方面的后續應用；2)對于金屬催化的反應，底物局限為預官能團化的穩定酰胺或者羧酸；對于卡賓催化的不對稱氫化酯化反應，由于氫正離子的位阻過小，目前只能通過在烯醛底物的β位引入酯基取代，并通過氫鍵供體與酯羰基相互作用來進一步增加反應底物的位阻，從而提高反應的面選擇性；3)就終產物而言，基本為β手性的酯、羧酸、酰胺，對于后續的官能團轉化均存在一定局限性，不適合作為手性傳遞的先導性化合物；4)對于β-芳基-β-烷烴雙取代的烯醛底物，目前并沒有普適性的催化手段實現β不對稱官能團化。

因此，迫切需要一種針對β-芳基-β-烷烴雙取代烯醛底物的普適性不對稱方法學，用以構建β-手性羰基化合物，特別是活性的硫酯類手性化合物。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術的不足，提供一種β-手性羰基化合物及其制備方法和應用，以克服現有β-手性羰基化合物應用范圍受限，制備條件苛刻、產率低工藝復雜等技術問題。

為了實現上述發明目的，作為本發明的一方面，提供了一種β-手性羰基化合物。所述β-手性羰基化合物分子結構通式為下述式Ⅰ：