[發明專利]用于胰腺癌臨床預后診斷的分子標記物及其應用

有效

• 申請號: 201611088376.8
• 申請日: 2016-12-01
• 公開（公告）號: CN106755344B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 劉昊
• 申請（專利權）人: 北京致成生物醫學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了用于胰腺癌臨床預后診斷的分子標記物，所述分子標記物選自以下LOC127841、LOC402377、GEMIN8P4和SLC6A10P中的一個或多個基因。本發明進一步公開了所述的分子標記物在制備胰腺癌預后診斷試劑或試劑盒中的應用，所述試劑或試劑盒包括特異性擴增LOC127841、LOC402377、GEMIN8P4和SLC6A10P中的一組或多組的引物序列。本發明公開的一個或多個基因作為標記物檢測胰腺癌，精確度大大提高，能夠快速有效的做到早期檢測、預后評估，對胰腺癌的診斷和治療具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物檢測領域，具體涉及用于胰腺癌臨床預后診斷的分子標記物及其應用。

背景技術

胰腺癌是一種消化道常見腫瘤，是預后最差的惡性腫瘤之一。根據最新流行病學調查，胰腺癌位居歐美等發達國家惡性腫瘤死亡率第四位，全球每年約250萬人死于胰腺癌。近20年來我國胰腺癌的發病率持續增高，目前胰腺癌位居惡性腫瘤死亡率第五位。在胰腺癌的治療中，早期診斷困難，其起病隱匿，缺乏典型臨床癥狀，且預后極差，胰腺癌侵襲性強，惡性度高，外科手術、化療及放療等手段的療效均不盡人意，其術后1年生存率不到20％，5年生存率僅為4％，早期確診率低和術后轉移是胰腺癌死亡率高的主要原因。因此，胰腺癌的早期診斷和早期治療是提高和改善胰腺癌預后的關鍵，尤其是發現一種特有的、可用于早期診斷和預后的標記物和靶向分子，對于戰勝胰腺癌具有重要意義，成為目前國內外腫瘤專家的研究熱點。

近年來，隨著分子生物學技術的發展，在癌癥疾病的相關研究中，越來越多的非編碼基因或非編碼RNA被報道，如lncRNA、miRNA、假基因等。

非編碼RNA(ncRNAs)是一類具有重要生物學功能的RNA，參與基因組印記、染色體沉默、染色質修飾、轉錄激活、轉錄干擾、核內運輸等多種重要的調控過程，在細胞分化和發育、基因轉錄和翻譯、遺傳和表觀遺傳等生命活動中均發揮重要的調控作用。越來越多的權威研究表明lncRNA在腫瘤的發生發展中起著抑制或促進腫瘤的作用。目前己有較多lncRNAs被證實在包括乳腺癌、前列腺、黑色素瘤、肝癌、結腸癌、膀胱癌等在內的人類多種腫瘤中存在差異表達并執行重要的調控功能。

假基因則是一段具有與正常功能基因相似的序列，但是與正常的基因存在結構上的差異。這些差異包括在不同部位上程度不等的核苷酸缺失或插入，在基因內含子和外顯子連接區發生序列變化，在編碼序列當中含有終止密碼子，或在轉錄啟動區出現缺陷等。這些變化使此類基因不能轉錄翻譯，或者產生有缺陷的蛋白質從而失去原有的生物學功能。長期以來，人們認為假基因是貌似正常、卻沒有功能的“死亡基因”，是基因組進化的“化石記錄”。但是近年來，關于假基因的討論日益增多，越來越多的試驗證實假基因能夠轉錄并且表達。假基因在基因表達調控、基因組進化等方面發揮著重要作用。

對于胰腺癌這類發病隱匿、進展快且預后極差的疾病，更需要使用準確、靈敏、特異性強的標記物來輔助胰腺癌的診斷或預后，lncRNAs或者假基因表達分析研究或許可以幫助我們發現一些新的生物標記物。

發明內容

為了實現胰腺癌的早期發現，早期干預，本發明的目的在于提供用于胰腺癌臨床預后診斷的分子標記物。

本發明的還一目的是提供所述的胰腺癌臨床預后診斷分子標記物在制備胰腺癌預后診斷試劑或試劑盒中的應用。

為實現上述目的，本發明首先提供用于胰腺癌臨床預后診斷的分子標記物，所述分子標記物選自以下LOC127841(NR_027022.1,lncRNA)、LOC402377(NR_027442.1,pseudogene)、GEMIN8P4(NR_002830.1,pseudogene)和SLC6A10P(NR_003083.2,pseudogene)中的一個或多個基因。

優選的，所述基因在胰腺癌生物學樣本中均為高表達。更優選的，所述樣本選自組織、血液、血漿、血清、胰腺分泌物和胰腺細胞。