[發明專利]一種2-取代吡啶基喹唑啉酮類衍生物、其合成方法和用途

有效

• 申請號: 201611085303.3
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106588871B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 歐陽貴平;陳琴;涂紅;邰安琪
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A01N43/54;A01P3/00;A01P1/00;A01P7/04;A01P13/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 52002
• 代理人: 袁慶云

本發明公開了一種2?取代吡啶基喹唑啉酮類衍生物、其合成方法和用途，其結構通式如下(I)，其中：R為Cl、CH₃CH₂NH、CH₃CH₂CH₂NH、(CH₃)₂CHNH、CH₃CH₂CH₂CH₂NH、NH₂CH₂CH₂NH、PhCH₂NH、中的一種。本發明具有抗水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌、柑橘潰瘍病菌活性的特點。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，具體來說涉及一種2-取代吡啶基喹唑啉酮類衍生物，同時還涉及該2-取代吡啶基喹唑啉酮類衍生物的制備方法，及該2-取代吡啶基喹唑啉酮類衍生物在抑制水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌、柑橘潰瘍病菌方面的用途。

背景技術

吡啶是苯環的生物等排體，與苯環有著相似的結構和性質，當用吡啶環取代苯環時，由于吡啶環有較好的內吸性，常?？梢栽诿黠@提高生物活性的同時大幅度降低毒性。喹唑啉酮類衍生物具有廣泛的生物活性，如：抗菌、抗癌、殺蟲等生物活性。因此，在喹唑啉酮的結構上引入吡啶雜環，這類衍生物在醫藥及農藥領域具有潛在的研究價值。

2010年，謝敏等(謝敏,陳廣民,鄒麗娟,等.3-(2-苯并呋喃甲酰甲基)喹唑啉酮的合成及抗球蟲活性研究[J].化學研究與應用,2010,22(7):864-867.)設計合成了3-(2-苯并呋喃甲酰甲基)喹唑啉酮類衍生物，并進行了抗球蟲活性研究，結果表明部分目標化合物有明顯的抗球蟲活性。

2012年Cao等(Cao,S.L.；Xu,H.；Wang,Y.et al.Synthesis and cytotoxicevaluation of quinazolin-4(3H)-one derivatives bea-ring thiocarbamate,thiourea or N-methyldithiocarbamate side chains.Med Chem,2012,8:163-173.)設計合成了喹唑啉酮類化合物，發現該類化合物對腫瘤細胞有一定的抑制活性，部分化合物對A549細胞的IC₅₀大于20μmol/L，個別化合物的IC₅₀可以達到6.25±0.24μmol/L。

2014年，Wang等(Wang.X.；Yin,J；Shi,L.et al.Design,synthesis,andantibacterial activity of novel Schiff base derivatives of quinazolin-4(3H)-one.European journal of medicinal chemistry,2014,77:65-74.)報道了系列含亞胺單元的喹唑啉4-(3H)-酮類化合物。生物活性測試表明，部分化合物對煙草青枯病菌的抑制活性優于對照藥劑噻菌銅(EC₅₀＝216.70μg/mL)，EC₅₀值分別為63.73、76.46、179.93、89.43、99.37、110.03、87.04、201.52和84.72μg/mL。同時，部分化合物對番茄青枯菌抑菌活性也高于噻菌銅(EC₅₀＝99.80μg/mL)，EC₅₀值分別為38.64、81.39、50.18和49.26μg/mL。

2015年，閆柏任等(閆柏任,呂新陽,杜歡,等.新型含4-苯基-5-硫亞基-1,2,4-三唑曼尼希堿的喹唑啉酮類衍生物的設計合成及其生物活性研究.有機化學,2015:36,207-212.)設計合成了一系列新型的喹唑啉酮類化合物，對水稻白葉枯病菌和柑橘潰瘍病菌進行了殺菌活性測試。初步活性測試結果表明：所有化合物都對以上兩種細菌表現出一定的殺菌活性，部分化合物在200μg/mL濃度時對水稻白葉枯病菌表現出100％的抗菌活性，高于對照藥劑葉枯唑和噻菌酮。