[發明專利]一種2-三氟甲基-1;4-萘醌衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201611083500.1
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106810430B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 朱鋼國;張巖;羅芳;金偉偉
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07C46/00
• 分類號: C07C46/00;C07C50/24;C07C50/32
• 代理公司: 杭州宇信知識產權代理事務所(普通合伙) 33231
• 代理人: 黃鐵軍

本發明涉及一種2?三氟甲基?1,4?萘醌衍生物的制備方法，將銅催化劑、堿和togni試劑溶解在有機溶劑中，加入芳基炔酮取代的苯甲醛類化合物形成反應體系，反應體系在60℃反應10小時，經后處理得到2?三氟甲基?1,4?萘醌衍生物。本發明一步實現2?三氟甲基?1,4?萘醌衍生物的合成，合成效率顯著提高，反應條件溫和，操作簡單，底物適用范圍廣，官能團兼容性好，以廉價的溴化亞銅為催化劑，具有良好應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物的制備方法。

背景技術

1,4-萘醌類化合物廣泛存在于自然界中，很多具有生理或者藥理活性的天然以及非天然分子中都含有該片段：

同時，1,4-萘醌類化合物也是一類重要的精細化工中間體，已被廣泛地應用于醫藥、農藥、增塑劑、香料、染料等行業，研究發現，1,4-萘醌類化合物有很好的防腐、殺菌、抗紫外線、抗炎和抗癌活性。

另一方面，由于三氟甲基(CF₃)具有強吸電子性、親脂性和穩定的C-F鍵等特性,將其引入到有機化合物中能夠顯著改變其酸性、偶極距、極性、親脂性以及化學和代謝穩定性，因此，三氟甲基的引入成了近年來有機化學和藥物化學研究的熱點之一。然而，在萘醌上引入三氟甲基的報道并不多見。傳統的2-三氟甲基-1,4-萘醌的合成方法需要通過五步反應(還原、羥基保護、溴化、三氟甲基化、氧化)來合成，這一多步合成路線原子經濟性低，合成效率偏低，而且該方法需要1,4-萘醌作為原料，事實上，商品化的1,4-萘醌種類很少，導致其底物適用性不夠理想。1 2-三氟甲基-1,4-萘醌的傳統合成方法：

2013年，Szabó和王劍波等人相繼報道了銅催化1,4-萘醌環直接C-H活化的三氟甲基化反應，實現了一種新的2-三氟甲基-1,4-萘醌類化合物的合成方法：

然而，這些反應都是基于1,4-萘醌為原料來設計的，和以上方法一樣，同樣受商品化 1,4-萘醌種類少的限制，產物結構多樣性較難實現。因此，發展不以1,4-萘醌為原料的2- 三氟甲基-1,4-萘醌的一步合成法意義重大。

發明內容

本發明提供了一種銅催化CF₃自由基引發芳基炔酮取代的苯甲醛的三氟甲基化/環化串聯反應，該反應僅需要一步就能構建2-三氟甲基-1,4-萘醌骨架，而且，可以通過芳環上取代基(R¹和R²)的改變實現2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物的結構多樣性合成，反應收率良好，操作簡單，對于合成2-三氟甲基-1,4-萘醌類天然產物或藥物分子具有良好的應用價值。

本發明采用的技術方案為：

一種2-三氟甲基-1,4-萘醌的制備方法，包括如下步驟：

將銅催化劑、堿和結構式Ⅲ所示的togni試劑溶解在有機溶劑中，加入結構式Ⅱ所示的芳基炔酮取代的苯甲醛形成反應體系，反應體系在60℃反應10小時，經后處理得到結構式Ⅰ所示的2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物；

所述的togni試劑為1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮，結構如式Ⅲ所示：

所述的芳基炔酮取代的苯甲醛如式Ⅱ所示：

所述的2-三氟甲基-1,4-萘醌衍生物結構如式Ⅰ所示：