[發(fā)明專利]卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1及其篩選方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611081817.1
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106591313B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳冬;黃慧娟;何春妮;林朝雅
• 申請（專利權(quán)）人: 吳冬
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;C12N15/10;G01N33/574;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 傅崇安

本發(fā)明涉及一種卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ?1及其篩選方法和應(yīng)用，所述核酸適配體WYZ?1的序列為：5’?AGCTGCTATACTAGCTAAAGCCTTAGCTAGCTCAATAACGCGATATAGCATGCGCGATGCCCGTAGCGATAGCTAGCTT?3’，它的篩選方法為：基于SELEX篩選技術(shù)，以卵巢漿液性癌細胞SKOV3和正常卵巢上皮細胞IOSE作為反篩細胞，以卵巢粘液性癌細胞3AO為正篩細胞，篩選出與卵巢粘液性癌細胞3AO特異性結(jié)合的核酸適配體，它具有高特異性、高親和力、可體外合成及修飾、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、藥代動力學(xué)性質(zhì)佳、無免疫原性等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1及其篩選方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢粘液性癌對化療藥物的敏感性差且治療預(yù)后效果常不佳。因此，需要采用更多有針對性的研究以尋求更好提高卵巢粘液性癌患者生存率的治療方法。在卵巢癌的診斷中，采用的主要方法包括B超、CT、MRI、腹腔鏡檢查和血清腫瘤標志物檢查，這些診斷方法主要是基于形態(tài)學(xué)標準，缺乏與卵巢粘液性癌相關(guān)的特異性標志。另外，所有卵巢癌通常采用相同的治療方法，即手術(shù)治療聯(lián)合化療的綜合治療策略，這些治療方法針對性不夠理想。基于單克隆抗體技術(shù)，近年來發(fā)展的靶向治療策略在提高卵巢粘液性癌患者生存率方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，但是抗體本身所具有的一些缺陷，如免疫原性、不穩(wěn)定性、批次間的差異性等，使其在臨床上的實際應(yīng)用中具有一定的局限性。綜上所述，找到卵巢粘液性癌細胞的特異性識別分子，在腫瘤的診斷和治療中具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有高特異性和高親和力的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1及其篩選方法和應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1，它的序列如下：

5’-AGCTGCTATACTAGCTAAAGCCTTAGCTAGCTCAATAACGCGATATAGCATGCGCGATGCCCGTAGCGATAGCTAGCTT-3’

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的篩選方法，基于核酸適配體的體外SELEX篩選技術(shù)(指數(shù)富集配體的系統(tǒng)進化技術(shù))，以卵巢漿液性癌細胞SKOV3和正常卵巢上皮細胞IOSE作為反篩細胞，以卵巢粘液性癌細胞3AO為正篩細胞，篩選出與卵巢粘液性癌細胞3AO特異性結(jié)合的核酸適配體。

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的應(yīng)用，在制備檢測卵巢粘液性癌的試劑盒、分子探針或靶向介質(zhì)中的應(yīng)用。

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的應(yīng)用，在制備治療卵巢粘液性癌的靶向治療探針中的應(yīng)用。

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的應(yīng)用，在制備治療卵巢粘液性癌藥物中的應(yīng)用。

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的應(yīng)用，在研究卵巢粘液性癌細胞表面蛋白中的應(yīng)用。

所述的卵巢粘液性癌細胞3AO的核酸適配體WYZ-1的應(yīng)用，在卵巢腫瘤組織病理染色中、分離卵巢粘液性癌細胞中以及在卵巢腫瘤相關(guān)的體內(nèi)分子成像中的應(yīng)用。

較之現(xiàn)有技術(shù)而言，本發(fā)明的優(yōu)點在于：

1.核酸適配體WYZ-1具有高特異性的優(yōu)點，它只特異性識別卵巢粘液性癌細胞3AO，對其他卵巢癌細胞、正常卵巢上皮細胞等不具有或者具有較弱的識別功能。

2.核酸適配體WYZ-1還具有高親和力、可體外合成及修飾、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、藥代動力學(xué)性質(zhì)佳、無免疫原性等特點。

3.核酸適配體在腫瘤細胞生物學(xué)、臨床實驗診斷學(xué)、分子成像新技術(shù)開發(fā)以及靶向治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景和重要的學(xué)術(shù)價值。