[發明專利]一種手性噁唑啉類NNP型配體及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201611080343.9
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN106588987B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 鄧清海;劉炎開;吳敦奇
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653;B01J31/24;C07C67/307;C07C69/757;C07C45/68;C07C49/223;C07C49/796;C07C67/343;C07C69/618;C07C69/65;C07C201/12;C07C205/56
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.一種手性噁唑啉類NNP型配體的合成方法，其特征在于，該合成方法具體包括以下步驟：

(1)在有機溶劑和水體積比為1：(2～3)的混合溶劑中，按手性氨基酸3以及堿的摩爾比為1：(2～3)加入試劑，控制濃度每1mL混合溶劑中含有手性氨基酸3為0.2～0.4mmol，控制反應溫度為-10～10℃，再緩慢滴加已溶于有機溶劑中的氯甲酸-9-芴基甲酯，每1mL有機溶劑中含有氯甲酸-9-芴基甲酯0.2～0.4mmol，控制氯甲酸-9-芴基甲酯與手性氨基酸3的摩爾比為(1～3)：1，攪拌反應，反應溫度逐漸返回20～35℃，反應時間為12～24h，即制得中間體4；

(2)在有機溶劑中，按中間體4與手性氨基醇5的摩爾比為1：(1～3)加入試劑，控制每1mL有機溶劑中含有中間體4為0.1～0.3mmol，然后加入三苯基膦及堿，三苯基膦的加入量為2～4當量，堿的加入量為2～4當量，控制反應溫度為-10～10℃，在1～3小時內緩慢滴加溶于有機溶劑中的四氯化碳，四氯化碳的加入量為4～6當量，每1mL有機溶劑中含有四氯化碳為0.8～1.2mmol，攪拌反應，反應溫度逐漸返回20～35℃，反應時間為12～24h，中間體4可以直接成環制得中間體6；

(3)在有機溶劑中，按中間體6與堿的摩爾比為1：(40～70)加入試劑，控制堿和有機溶劑的體積比為1:1，攪拌反應，控制反應溫度為-10～35℃，反應時間為1～12h，中間體6脫去Fmoc保護基，即制得中間體7；

(4)在有機溶劑中，按中間體7與2-二烴基膦苯甲醛的摩爾比為1：(0.5～2)加入試劑，控制每1mL有機溶劑中含有中間體7為0.05～0.1mmol，控制反應溫度為-10～10℃，緩慢加入脫水劑，脫水劑的加入量為1～3當量，攪拌反應，反應時間為1～5h，中間體7經縮合制得中間體8；

(5)在有機溶劑中，按中間體8與硼氫化鈉的摩爾比為1：(2～6)加入試劑，控制每1mL有機溶劑中含有中間體8為0.2～0.3mmol，控制反應溫度為0℃，攪拌反應，反應時間為1～5h，即制得手性配體1，R⁴＝H或手性配體2，R⁴＝H；

(6)在有機溶劑中，加入中間體8，控制每1mL有機溶劑中含有中間體8為0.2～0.3mmol，控制反應溫度為-60℃--78℃，緩慢加入2～5當量格式試劑，攪拌反應，反應時間為12-24h，即制得手性配體1，R⁴≠H或手性配體2，R⁴≠H；

所述的手性氨基酸3具有如通式S-3、R-3所示的結構：

所述的手性氨基醇5具有如通式5所示的結構：

其中，R¹、R²分別獨立選自為氫或C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

R³為C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

所述的中間體4具有如通式S-4、R-4所示的結構：

其中，

所述的中間體6具有如通式S-6、R-6所示的結構：

所述的中間體7具有如通式S-7、R-7所示的結構：

所述的中間體8具有如通式S-8、R-8所示的結構：

其中，R¹、R²分別獨立選自為氫或C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

R³為C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

R⁵為甲基、正丁基、叔丁基、環己基或中的一種，其中，R^x、R^x′分別獨立選自為氫、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基中的一種；

所述的手性配體1和手性配體2分別具有如通式1或2所述結構：

其中，R¹、R²分別獨立選自為氫或C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

R³為C_1-10的烴基中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、1-萘基、2-萘基中的一種；

R⁴為氫、C_1-24的烴基或中的一種，所述的烴基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基或環庚基中的一種，其中，R^x、R^x′分別獨立選自為氫、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、苯基、芐基或鹵素中的一種；

R⁵為烴基或中的一種，所述的烴基包括甲基、正丁基、叔丁基或環己基中的一種，其中，R^x、R^x′分別獨立選自為氫、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基中的一種。