[發明專利]一種哌啶衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201611074598.4
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN108117510A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 許慧;鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D211/22
• 分類號: C07D211/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種哌啶衍生物4-((2-(氨基甲基)-5-甲基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備方法，以2-羥基-4-甲基苯甲醛為起始原料，經過肟化、消除、醚化、催化加氫反應得到目標產物5，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)以2-羥基-4-甲基苯甲醛為起始原料，經過肟化反應得到2；

(2)把2進行消除反應，得到3；

(3)把3進行醚化反應得到4；

(4)把4進行催化加氫反應得到5；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的肟化反應制備化合物2所用的試劑選自鹽酸羥胺；所述的消除反應制備化合物3所用的試劑選自乙酸酐、三氯氧磷中的一種或兩種的混合物；所述的醚化反應制備化合物4所用的試劑選自4-(羥基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼鎳中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的肟化反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一種或幾種的混合物；所述的消除反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、醋酸酐、三氯氧磷、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的醚化反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的肟化反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的消除反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的醚化反應制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的肟化反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的消除反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的醚化反應制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的催化加氫反應制備化合物5所用的溫度是室溫。