[發明專利]一種合成光學純生物素中間體內酯的方法

有效

• 申請號: 201611072814.1
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN106632361B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 鄧旭;何國賓;楊柳陽
• 申請（專利權）人: 浙江圣達生物藥業股份有限公司;武漢凱特立斯科技有限公司
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 汪俊鋒

1.一種合成光學純生物素中間體內酯的方法，其特征在于：

以式(I)所示的生物素中間體酸酐為反應底物，在有機溶劑中，加入過渡金屬催化劑，在50-150bar氫氣氛圍下、于50-150℃條件下發生去對稱化酸酐還原反應6-72小時，然后濾除催化劑，重結晶后即制得式(II)所示的光學純生物素中間體(3aS,6aR)-內酯；

其中式(I)(II)如下：

所述有機溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環或它們的混合物；

過渡金屬催化劑的手性配體為(R)-DTBM-SegPhos或(S)-DTBM-SegPhos，其中(R)-DTBM-SegPhos的結構式如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑中反應底物初始濃度為1-700g/L，過渡金屬催化劑的加入量為20-1000mg/L。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反應底物的濃度為200-400g/L。

4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，過渡金屬催化劑的過渡金屬前體為下列之一：[Ir(COD)Cl]₂、[Ir(NBD)Cl]₂、[Ir(CH₂CH₂)₂Cl]₂、[Ir(COD)₂]X、[Ir(NBD)₂]X,其中X為平衡陰離子，選自鹵素、BF₄、B(Ar)₄、ClO₄、SbF₆、PF₆或CF₃SO₃。

5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，過渡金屬催化劑的制備方法為：在氮氣氛圍下，在有機溶劑中，依次加入過渡金屬前體和手性配體，于10-50℃下攪拌0.25-3小時，制得過渡金屬催化劑。