[發明專利]具有變異衣殼的腺相關病毒病毒體及其使用方法

有效

• 申請號: 201611072467.2
• 申請日: 2012-04-20
• 公開（公告）號: CN107012171B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: D·V·謝弗;R·R·克利姆扎克;J·T·柯伯;J·G·弗蘭納里;D·達爾卡拉穆羅;M·菲澤爾;L·C·T·伯恩
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C12N15/35;C12N5/10;C07K14/015;A61K48/00;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

1.重組腺相關病毒2(rAAV2)病毒體在制備用于在有需要的個體中治療視網膜病的藥物中的用途，其中所述rAAV2病毒體包含：

a)變異AAV2衣殼蛋白，其中相對于相應親本AAV2衣殼蛋白，所述變異AAV2衣殼蛋白在衣殼蛋白GH環中包含肽的插入，其中所述插入由氨基酸序列LALGETTRPA(SEQ ID NO:45)組成，并且其中所述插入位點位于SEQ ID NO:1所示的AAV2衣殼蛋白的氨基酸570-611內；和

b)包含編碼基因產物的核苷酸序列的異源核酸；

其中所述rAAV2病毒體感染視網膜細胞。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述視網膜細胞為光感受器細胞、視網膜神經節細胞、繆勒細胞、雙極細胞、無長突細胞、水平細胞或視網膜色素上皮細胞。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述治療是眼內注射。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述治療是玻璃體內注射。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述視網膜病為青光眼、色素性視網膜炎、黃斑變性、視網膜劈裂癥、利伯氏先天性黑內障、糖尿病性視網膜病或色盲。

6.根據權利要求1所述的用途，其中所述視網膜病為全色盲。

7.一種重組腺相關病毒2(rAAV2)病毒體，包含：

a)變異AAV2衣殼蛋白，其中相對于相應親本AAV2衣殼蛋白，所述變異AAV2衣殼蛋白在衣殼蛋白GH環中包含肽的插入，所述插入由氨基酸序列LALGETTRPA(SEQ ID NO:45)組成，其中所述插入位點位于AAV2衣殼蛋白的氨基酸570-611內，并且所述變異AAV2衣殼蛋白賦予對視網膜細胞的感染性；和

b)包含編碼基因產物的核苷酸序列的異源核酸。

8.根據權利要求7所述的rAAV2病毒體，其中所述視網膜細胞為光感受器細胞、視網膜神經節細胞、繆勒細胞、雙極細胞、無長突細胞、水平細胞或視網膜色素上皮細胞。

9.根據權利要求7所述的rAAV2病毒體，其中所述插入位點位于SEQ ID NO:1所示的AAV2衣殼蛋白的氨基酸587和588之間。

10.根據權利要求7所述的rAAV2病毒體，其中所述基因產物為干擾RNA、適配體或多肽。

11.根據權利要求10所述的rAAV2病毒體，其中所述多肽為膠質源性神經營養因子、成纖維細胞生長因子2、睫狀神經營養因子、神經生長因子、腦源性神經營養因子、表皮生長因子、視紫紅質、X連鎖凋亡抑制蛋白、視網膜劈裂蛋白、RPE65、色素性視網膜炎GTP酶相互作用蛋白-1、外周蛋白、外周蛋白-2、視紫紅質或音猬因子。

12.一種藥物組合物，包含：

a)權利要求7-11中任一項的重組腺相關病毒2病毒體；和

b)藥學上可接受的賦形劑。

13.一種包含編碼變異腺相關病毒2(AAV2)衣殼蛋白的核苷酸序列的分離核酸，其中所述變異AAV2衣殼蛋白是如權利要求7-11中任一項所定義的。

14.一種包含根據權利要求13所述的核酸的經分離、遺傳修飾的宿主細胞。