[發明專利]一種制備高純度氯沙坦的方法

有效

• 申請號: 201611071298.0
• 申請日: 2016-11-29
• 公開（公告）號: CN107056756B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 鄭曉建;董鵬;常弈;段韋華;鄭揚
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

1)將結構式如式A的催化劑加入有機溶劑，滴加酸，攪拌成鹽；

2)向上述體系中加入化合物1、疊氮鈉和四丁基溴化銨，升溫攪拌反應；

3)將上述反應混合物降溫，加入液堿和水，進行皂化；

4)靜置分液，水相中加入亞硝酸鈉和水，攪拌；

5)降溫，加入鹽酸進行酸化，并加入乙酸乙酯進行分散，攪拌析晶；

6)抽濾，烘干得氯沙坦；

其中式A為四氫吡咯；步驟1)中所用有機溶劑為甲苯，所用的酸為硫酸。

2.如權利要求1所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于步驟1)中所用催化劑和硫酸的摩爾比例為1：1～2：1。

3.如權利要求1中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于步驟1)中所用的有機溶劑的體積與投入化合物1的質量比為2：1(V/W)～3：1(V/W)。

4.如權利要求3中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于步驟1)中所用的有機溶劑的體積與投入化合物1的質量比為2.4：1。

5.如權利要求1中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟2)中化合物1、疊氮鈉投入量摩爾比例為1：2.0～1：2.5；四丁基溴化銨與疊氮鈉投入量的摩爾比為1：12.5～1：25。

6.如權利要求5中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟2)中化合物1、疊氮鈉投入量摩爾比例為1：2.3；四丁基溴化銨與疊氮鈉投入量的摩爾比為1：23。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟3)中降溫的溫度范圍為45～60℃。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于所述步驟3)中降溫的溫度范圍為50-55℃。

9.如權利要求1中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟4)中攪拌的時間為10～30min。

10.如權利要求9中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟4)中攪拌的時間為20min。

11.如權利要求1中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟5)中降溫的溫度范圍為20～35℃，攪拌析晶的時間為2～5h。

12.如權利要求11中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟5)中降溫的溫度范圍為25-30℃；攪拌析晶的時間為3h。

13.如權利要求1中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟6)中烘干的溫度為55～85℃，烘干時間為12-24h。

14.如權利要求13中所述的制備高純度氯沙坦的方法，其特征在于所述步驟6)中烘干的溫度為65-70℃，烘干時間為16-18h。