[發(fā)明專利]紅柳提取物及其在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611065075.3
• 申請(qǐng)日: 2016-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN106581092A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚遙;李娟;李瑋琦;姜成帥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧夏醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/185
• 分類號(hào): A61K36/185;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 廣州市一新專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司44220
• 代理人: 張芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，尤其是一種紅柳提取物及其在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀硇缘淖陨砻庖咝约膊。壳捌浒l(fā)病機(jī)制尚不明了，臨床認(rèn)為RA的發(fā)病主要是由于患者自身免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，使抗炎細(xì)胞變質(zhì)變性，沉積于關(guān)節(jié)部位并使關(guān)節(jié)組織畸形、致殘。據(jù)調(diào)查，世界范圍內(nèi)RA的發(fā)病率大約為1-2％，我國(guó)RA患者總數(shù)已超過(guò)400萬(wàn)，且發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。

目前，對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要采用非甾體抗炎藥(雙氯滅痛、阿司匹林等)和免疫抑制劑(6-巰基嘌呤等)進(jìn)行治療，但這些藥物均存在明顯的不良反應(yīng)，如前者損傷胃腸道粘膜導(dǎo)致消化性潰瘍，后者作用選擇性差，易于誘發(fā)感染等。因此，研究開發(fā)安全、有效的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物是當(dāng)前的一項(xiàng)緊迫任務(wù)。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在植物藥治療RA方面進(jìn)行了廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)許多天然藥物如雷公藤多苷、白芍總苷、毒藤堿等具有較好的RA治療作用。因此，從植物藥中開發(fā)出安全高效的RA治療藥物具有廣闊的前景。

紅柳學(xué)名多枝檉柳(Tamarix ramosissima Ledeb.)，在我國(guó)西北地區(qū)分布廣泛，資源豐富。紅柳是優(yōu)良的防風(fēng)固沙植物，同時(shí)還是水土保持樹種和鹽堿地的綠化造林樹種。目前，尚沒有文獻(xiàn)報(bào)道紅柳或其提取物具有治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種紅柳提取物，其對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果良好；

本發(fā)明的目的之二是提供一種上述紅柳提取物的制備方法；

本發(fā)明的目的之三是提供一種上述紅柳提取物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，其對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果良好，用藥安全、快速、平穩(wěn)，以植物紅柳為原料，資源豐富，對(duì)癥使用安全、無(wú)毒、無(wú)副作用。

一種紅柳提取物，其特別之處在于：所述的提取物為紅柳即檉柳屬植物多枝檉柳Tamarix ramosissima Ledeb.的提取物。

一種紅柳提取物的制備方法，其特別之處在于，包括如下步驟：將紅柳枝條晾干，粉碎，用水或者濃度為1-99％的乙醇水溶液回流提取1-5次，將提取液過(guò)濾、濃縮至浸膏狀，即得紅柳提取物。

一種紅柳提取物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。

其中藥物是指以紅柳提取物為活性成分，加上藥學(xué)上接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

其中制劑采用液體制劑、氣體制劑、固體制劑或者半固體制劑。

其中制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑或者口服液。

本發(fā)明公開了一種紅柳提取物及其在制備抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅柳提取物具有明顯的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用，能夠減輕模型鼠病變關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)，降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型(AA模型)的足跖腫脹程度，提高AA模型大鼠壓力耐痛值，降低AA模型大鼠血清中IL-lβ和TNF-α的含量等。本發(fā)明以紅柳植物為原料，資源豐富，對(duì)癥使用安全、無(wú)毒、無(wú)副作用。因此，本發(fā)明中的紅柳可用于制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1：

紅柳提取物的制備。

取500g干燥的紅柳枝條，粉碎，用70％的乙醇4L回流提取3次，過(guò)濾除去藥渣，合并3次提取后的濾液，將所得濾液真空減壓濃縮至相對(duì)密度1.20以上，真空干燥12小時(shí)得135g浸膏，即得紅柳提取物。

實(shí)施例2：

考察紅柳提取物對(duì)AA模型大鼠病變關(guān)節(jié)外觀變化的影響。

材料動(dòng)物：SD雄性大鼠，250g左右；

藥物：弗氏完全佐劑；雷公藤多苷片；

方法：取SD雄性大鼠，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、實(shí)施例1制備的紅柳提取物組、陽(yáng)性藥(雷公藤多苷)組。除空白組外，每只大鼠于左后足趾中部注射0.1mL弗氏完全佐劑，建立大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型。造模次日起，紅柳提取物組大鼠根據(jù)其體重每天灌胃(實(shí)施例1制備的，下同)紅柳提取物(80mg/kg)，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠每天灌胃雷公藤多苷溶液(20mg/kg)，空白組和模型組的大鼠每天灌胃給予等體積的生理鹽水。每日觀察大鼠的精神狀態(tài)、飲食、活動(dòng)、大小便等一般情況。