[發明專利]一種藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201611056553.4
• 申請日: 2016-11-25
• 公開（公告）號: CN106852929A
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發明（設計）人: 莊煥迪;張志康
• 申請（專利權）人: 徐州諾克非醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/4188;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其在神經損傷修復方面的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

神經系統包括中樞神經系統(大腦、脊髓)及外周神經系統(周圍神經組織)。神經系統損傷可由多種因素引起：(1)物理損傷，直接造成損傷部位的神經組織損害，如外傷造成的腦神經組織損傷或脊髓損傷；(2)部分神經系統的臨時或永久性缺血或缺氧，如中風或腦拴塞造成的腦神經組織損傷；(3)接觸神經毒素，如用于治療癌癥的化學制劑或用于治療AIDS的雙脫氧胞甘；(4)慢性代謝疾病，如糖尿病或腎功能障礙引起的外周神經損傷；(5)神經退行性疾病，包括帕金森病、Alzheimer疾病等。受損的神經組織可累及一種或多種類型的神經細胞。

神經損傷后的保護與修復一直是神經科學家們面臨的嚴峻挑戰之一。經過多年的努力，許多研究已經證實，神經系統具有可塑性，不僅表現為對外界各種刺激具有強烈的代償與適應能力，更重要的是在結構與功能上具有損傷后自身修復或重建的能力。這個過程的實現既需要啟動神經細胞自身某些基因調控程序，又需要相當復雜的局部環境與條件。。

Cyanogramide是從異壁放線菌Actinoalloteichuscyanogriseus WH1-2216-6的次生代謝產物中發現一個結構新穎的。具有逆轉腫瘤細胞多藥耐藥活性的吲哚生物堿，首次發表在Cyanogramide with a new spiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeleton from Actinoalloteichus cyanogriseus.Organic letters 2014年16卷14期3708-11頁。

目前還未見到關于Cyanogramide和七葉苷在神經損傷修復方面的報道。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種藥物組合物在神經損傷修復方面的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：一種包含Cyanogramide用于神經損傷修復的藥物，有效成分包括Cyanogramide，結構式如下：

有效成分包括還包括七葉苷。

按照重量計算，Cyanogramide和七葉苷比值為1:1-20:1，本申請可以口服或者注射。

本發明提供的一種包含Cyanogramide用于神經損傷修復的藥物，通過Cyanogramide和七葉苷聯合應用，實驗結果表明，各個時間點Cyanogramide和七葉苷在7-10:1比例的實驗小鼠的運動神經傳導速度和波幅明顯優于對照組和其他比例組。且小鼠的波幅和神經傳導速度隨著時間延長呈持續增長的趨勢。上述結果表明Cyanogramide和七葉苷在7-10:1時促進了坐骨神經損傷Balb/C小鼠神經的再生及功能的恢復?？梢奀yanogramide和七葉苷在7-10:1比值內，具有驚人的協同作用來神經修復。

具體實施方式

上述說明僅是本發明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發明的技術手段，并可依照說明書的內容和本領域的常規技術手段予以實施，以下對本發明的動物試驗例做進一步的詳細描述。

中文名稱:七葉苷，CAS號:66778-17-4，南京植佰萃生物科技有限公司等均有售。

本發明所涉及化合物Cyanogramide的制備方法參見文獻：Cyanogramide with a new spiro[indolinone-pyrroloimidazole]skeleton from Actinoalloteichus cyanogriseus.Organic letters 2014年16卷14期3708-11頁。

藥效試驗：

小鼠造模：用3％的氯胺酮注射液以100mg/kg的劑量經腹腔注射麻醉Balb/c小鼠，待麻醉生效取俯臥位固定，常規消毒術區，在右側臀部做長約2cm的斜行切口，小心鈍性逐層分離肌肉，于梨狀肌下暴露坐骨神經，在距離坐骨結節下約0.5cm處完全切斷坐骨神經干，于12倍手術顯微鏡下進行操作，用11-0無損傷縫線將兩斷端神經行解剖對位后進行吻合，然后逐層閉合創口。

將210只造模后的Balb/c小鼠隨機平均分為21組，給藥組和生理鹽水對照組。對比例組給各對比例的藥物，而對照組給予生理鹽水，于造模的前一天開始對所有實驗小鼠行腹腔注射給藥，連續給藥直至將動物處死。