[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的吸入用茶堿乙酸氨溴索溶液

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611051593.X
• 申請日: 2016-11-24
• 公開（公告）號: CN106727590A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周冉;常明;鄖海麗;王飛;胡瑞省;于宏偉
• 申請（專利權(quán)）人: 石家莊學(xué)院
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K9/72;A61K47/24;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/26;A61P11/14;A61P11/10;A61K31/137
• 代理公司: 石家莊元匯專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙)13115
• 代理人: 周大偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種茶堿乙酸氨溴索溶液，具體涉及一種穩(wěn)定的吸入用茶堿乙酸氨溴索溶液。

背景技術(shù)

眾所周知，茶堿乙酸氨溴索，又名醋溴茶堿，為茶堿類衍生物，分子式：C₂₂H₂₈Br₂N₆O₅，為等摩爾的氨溴索和茶堿乙酸形成的復(fù)鹽，因此具有氨溴索和茶堿乙酸兩者的藥理作用和臨床效果，是一種促進排痰、改善呼吸狀況，有明顯的抗炎能力的新型藥物；現(xiàn)有的茶堿乙酸氨溴索穩(wěn)定效果較差，儲存時間較短。

現(xiàn)有技術(shù)多采用以二甲基甲酰胺為溶劑，茶堿乙酸與氨溴索堿在此溶劑中反應(yīng)，并在乙酸乙酯中結(jié)晶制成成品。現(xiàn)有技術(shù)的該種制備，引用了化學(xué)溶劑，直接導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，且大量的乙酸乙酯與二甲基甲酰胺的使用導(dǎo)致環(huán)境污染，不符合可持續(xù)發(fā)展的理念。同時，現(xiàn)有技術(shù)制備的茶堿乙酸氨溴索穩(wěn)定效果較差，極易分解，儲存時間短，有效成分分解嚴重，使用效果大為降低。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種吸入用茶堿乙酸氨溴索溶液，其穩(wěn)定性好，儲存時間長，室溫下放置一年有效成分沒有顯著變化，本發(fā)明創(chuàng)新性的采用吸入用茶堿乙酸氨溴索溶液，對于老人和孩童更加適用。

本發(fā)明為實現(xiàn)其目的采用的技術(shù)方案是：

一種穩(wěn)定的吸入用茶堿乙酸氨溴索溶液，包括茶堿乙酸、鹽酸氨溴索、表面活性劑、抗氧化劑和防腐劑；并且每100ml溶媒中含有茶堿乙酸為0.1-0.3g、鹽酸氨溴索0.1-0.3g、表面活性劑質(zhì)量為茶堿乙酸的3-6％，并且溶液的pH為2.0-5.8。

所述的溶媒選自注射用水或生理鹽水。

所述的溶媒為等滲葡萄糖溶液，所述等滲葡萄糖溶液的濃度為5％。

所述的表面活性劑選自聚維酮、聚乙二醇、油酸、卵磷脂、豆磷脂、丙二醇、吐溫中的一種或兩種以上的組合。

所述的抗氧化劑選自枸櫞酸、乳酸、亞硫酸鈉、沒食子酸、檸檬酸-氫氧化鈉-鹽酸、檸檬酸-檸檬酸鈉、乙酸-乙酸鈉、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鉀中的一種或兩種以上的組合。

抗氧化劑的用量為茶堿乙酸質(zhì)量的0-0.05％。

所述的防腐劑選自對羥基丙甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、薄荷油中的一種或兩種以上的組合。

防腐劑的用量為茶堿乙酸質(zhì)量的0-0.05％。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的茶堿乙酸氨溴索溶液，其穩(wěn)定性好，儲存時間長，長達5年以上，室溫下放置一年有效成分含量沒有明顯的變化。在本發(fā)明中茶堿乙酸氨溴索溶液噴入患者的口腔中，形成氣霧，直接進入呼吸道，吸入率高，相比單獨兩種藥物聯(lián)合使用。既發(fā)揮了茶堿乙酸的抗炎具有支氣管擴張作用和粘液溶解活性，又發(fā)揮了氨溴索的顯著促進排痰的功能，起到止咳和排痰的雙重療效。本發(fā)明將茶堿乙酸氨溴索制成穩(wěn)定的溶液，避免了單獨使用注射液配以適量生理鹽水再進行霧化治療，配制濃度和療程沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，療效穩(wěn)定性差、安全性差的缺點。

由于添加了表面活性劑，使得藥物均勻分散在溶液中，分散度大，進而促進有效成分的吸收，能迅速發(fā)揮藥效，提高生物利用度，同時很好的解決了茶堿乙酸氨溴索的苦澀味，減少使用者的不適性和抵觸性。而且表面活性劑的加入對溶液的穩(wěn)定性也有至關(guān)重要的作用，當(dāng)只是鹽酸氨溴索溶液時，溶液的穩(wěn)定性只考慮鹽酸氨溴索的存在狀態(tài)即可，通過提高鹽酸氨溴索的純度或者添加穩(wěn)定劑即可解決穩(wěn)定性問題，但是當(dāng)茶堿乙酸與鹽酸氨溴索共同存在時，提高純度或者添加穩(wěn)定劑不能解決穩(wěn)定性的問題，同時穩(wěn)定劑的大量使用，造成有效成分降低，茶堿乙酸與鹽酸氨溴索共同存在時，形成的復(fù)鹽、以及游離的茶堿乙酸、鹽酸氨溴索之間相互制約又相互支撐，他們存在平衡穩(wěn)態(tài)的問題，該問題是影響本發(fā)明茶堿乙酸氨溴索溶液穩(wěn)定性的關(guān)鍵，該狀態(tài)是之前單獨的茶堿乙酸溶液或鹽酸氨溴索溶液所不存在的問題，面對這樣的問題，發(fā)明人經(jīng)過長期的創(chuàng)造性研究，得到當(dāng)加入少量的分散劑時，意外的解決了穩(wěn)定性問題，同時不需要加入穩(wěn)定劑，節(jié)省了化學(xué)試劑的使用，使得用藥更加安全。

本發(fā)明由于是吸入式的，針對呼吸困難、痰液嚴重、氣道阻塞性改變、阻塞性通氣障礙的患者相比較口服和注射的均見效快，避免了口服的茶堿乙酸氨溴索需要到胃里崩解釋放、然后再隨血液循環(huán)發(fā)揮全身作用，起效慢的缺陷；在緊急情況下，本發(fā)明吸入用的茶堿乙酸氨溴索溶液可以直接作用于患部，作用效果快，避免耽誤治療時間，茶堿乙酸氨溴索溶液被吸入后，立即起效。