[發明專利]一種咪唑并異喹啉化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201611048923.X
• 申請日: 2016-11-25
• 公開（公告）號: CN106749232B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 孫偉之;徐超
• 申請（專利權）人: 青島中科青環生物科技有限責任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;B01J31/24;B01J31/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種咪唑并異喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑、配體和堿存在下，式(I)化合物和2?甲?；交谆撬狨ピ谟袡C溶劑中反應，得到式(II)的咪唑并異喹啉化合物，實現了咪唑并異喹啉化合物的高產率合成，具有良好的應用前景和價值。

技術領域

本發明涉及一種咪唑并異喹啉化合物的合成方法，更特別地涉及一種醫藥中間體化合物咪唑并異喹啉的合成方法，屬于有機化學合成技術領域。

背景技術

咪唑并異喹啉結構是一類重要的活性基團，存在于多種生物堿和化學藥物中，具有廣泛的生物活性，其在在藥物設計和官能團修飾中具有十分重要的作用。開發咪唑并異喹啉類化合物的合成方法日益受到化學工作者的關重視，對其進行了大量研究，并取得了一定的成果。但是芳?；倌芑倪溥虿愢暮铣煞椒ㄡ槍π匝芯枯^少，缺乏獲得這些的直接方法部分。現有的合成方法仍存在著一些缺陷，例如產物產率較低，操作復雜等。

本發明提供了一種咪唑并異喹啉化合物的合成方法，實現了咪唑并異喹啉化合物的高產率合成，操作簡便、環境友好具有良好的應用前景和價值。

發明內容

為了克服現有技術中咪唑并異喹啉化合物的合成的上述缺陷，探索芳?；倌芑倪溥虿愢暮铣煞椒ǎ景l明該類化合物的制備方法進行了深入的研究，從而完成了本發明。

本發明提供了一種式(II)所示咪唑并異喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在催化劑、配體和堿存在下，式(I)化合物和2-甲?；交谆撬狨ピ谟袡C溶劑中反應，得到式(II)的咪唑并異喹啉化合物。

其中，R₁、R₂、R₃各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素，或R₂和R₃與它們所鍵合的氮原子一起形成環結構；

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團。

在本發明的所述合成方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如可為F、Cl、Br或I。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為釕催化劑，所述配體為結構式L1的化合物。

本發明提供了一種式(II)所示咪唑并異喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在釕催化劑、配體和堿存在下，式(I)化合物和2-甲?；交谆撬狨ピ谟袡C溶劑中反應，50-90℃下反應4-8小時，反應完畢后冷卻至室溫，加入適量水并用乙酸乙酯萃取機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，將所得殘余物經300-400目硅膠柱色譜分離，即得所述式(II)化合物。

在本發明的所述合成方法中，所述釕催化劑為碘化釕、氯化釕、三苯基膦氯化釕、二茂釕中的任意一種，最優選為二茂釕。

在本發明的所述合成方法中，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、二乙胺或吡啶中的任意一種，最優選為碳酸鉀。