[發明專利]一種非馬沙坦化合物

在審

• 申請號: 201611046442.5
• 申請日: 2016-11-23
• 公開（公告）號: CN108084164A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 易仕旭;劉好;羅浩
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10;A61K31/506;A61P35/00;A61P15/00;A61P1/08
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本發明提供了一種非馬沙坦化合物。本發明所述非馬沙坦(Fimasartan)(1)，化學名為2?丁基?5?二甲基氨基硫代甲酰甲基?6?甲基?3?［［2'?(1H?四唑?5?基)聯苯?4?基］甲基］嘧啶?4(3H)?酮，是一種新型血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑降壓藥臨床前研究及臨床實驗表明，非馬沙坦比其他AＲB類藥物安全性更高，在降低心臟舒張壓方面更有效，并且有著良好的耐受性。本發明非馬沙坦化合物，在于其X?射線粉末衍射圖譜中在18.74，21.10，和24.00有特征峰。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體地涉及一種非馬沙坦化合物及其晶型。

背景技術

文獻報道關于非馬沙坦的合成路線主要有以下3種方法:

1)WO/1996008476以戊酰脒為起始原料，經閉環反應生成2-丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羥基-6-甲基嘧啶，再經N-烷基化、水解、酰胺化、硫代酰胺化及脫保護基6步反應合成化合物1，該方法在進行N-烷基化的反應過程中會產生O-烷基化雜質，該雜質分離困難而導致這一步收率極低(1.28％)。

2)CN01823745.2以戊酰脒為起始原料，經閉環反應生成2-丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羥基-6-甲基嘧啶，經N-烷基化、酰胺化、硫代酰胺化及脫三苯基5步反應合成化合物1[9]，該方法在N-烷基化反應中通過添加氫化鋰試劑避免了N，O-烷基化的非選擇性反應所帶來的雜質，該方法收率(28.2％)較方法1有明顯提高，但反應步驟依然較為復雜，且總體收率不理想。

3)KR100521980以戊酰脒為起始原料，與乙酰琥珀酸二乙酯經閉環反應生成2-丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羥基-6-甲基嘧啶，經酰胺化、N-烷基化、硫代酰胺化及脫三苯基5步反應合成化合物1，該方法合成步驟少，收率較高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種非馬沙坦化合物，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜中在18.74，21.10，和24.00有特征峰。

上述的非馬沙坦化合物，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜中13.7091，14.68，27.33，28.45和29.31有特征峰。

上述的非馬沙坦化合物，其特征在于與附圖1類似圖譜。

上述的非馬沙坦化合物，其特征在于與附圖2類似圖譜。

本發明的目的在于提供一種藥物組合物，含有上述有效劑量權利要求1-4所述化合物和藥學可接受的輔料。

上述藥物組合物中所述輔料選擇甘露醇、木糖醇、山梨醇、鹽酸、硫酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、馬來酸和乳酸中的一種或多種。

本發明的目的在于提供上述的非馬沙坦化合物在制備治療腫瘤化療和婦科、外科手術后惡心和嘔吐中的應用。

本發明的目的在于提供上述的藥物組合物在制備治療腫瘤化療和婦科、外科手術后惡心和嘔吐藥物中的應用。

附圖說明

圖1本發明化合物的粉末X射線衍射圖。

圖2本發明化合物的差熱分析圖譜。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，下面將通過本發明的實施例和實驗數據對本發明及其優勢進行詳細描述和說明，但這些實施例并不用于限制本發明。

實施例1