[發明專利]一種與結直腸癌相關的miRNA標志物及其應用

在審

• 申請號: 201611046192.5
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN108088999A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 杜冀暉;許欣宜;王磊
• 申請（專利權）人: 深圳市南山區人民醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N21/64
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

本發明涉及一種與結直腸癌相關的miRNA標志物及其應用，所述標志物為miR?16、miR?21和miR?92a的組合；本發明還提供了一種用于診斷結直腸癌的試劑盒，其包含上述與結直腸癌相關的miRNA標志物，還包括PCR反應常用的酶和試劑；本發明還進一步提供了上述與結直腸癌相關的miRNA標志物在制備用于結直腸癌早期診斷藥物中的應用。本發明提供的與結直腸癌相關的miRNA標志物對結直腸癌進行早期篩查具有操作簡單、高特異性和高靈敏性的特點，其對結直腸癌診斷的靈敏度和特異性可分別達到88％和85％以上，有望作為新的腫瘤標志物應用于結直腸癌的無創診斷和病情監測。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，尤其涉及一種與結直腸癌相關的miRNA標志物及其對結直腸癌篩查的應用。

背景技術

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是人類常見的消化道惡性腫瘤之一，總死亡率位居癌癥死亡率的第4位。CRC起病隱匿、早期癥狀不典型且惡性程度高，預后較差。雖然癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等標志物對CRC的診斷具有一定的參考價值，但其敏感度和特異性均不高。因此，臨床上迫切需要尋求更敏感、特異的腫瘤分子標志物，為CRC的診斷、病情監測及預后判斷提供新的有效方法。近年來新發現的MieroRNA(miRNA)是一類非編碼小RNA分子，在細胞生長、胚胎發育、細胞增殖及凋亡等諸多生理和病理過程中發揮了重要的作用。研究表明，miRNA在腫瘤中具有特定的表達模式，且在血液中有較高的穩定性和特異性，因此血清miRNA，有望成為腫瘤無創診斷的新型分子標志物。國內外研究發現，microRNA有結直腸癌組織中表達升高或降低的常見miRNAs有十幾種，其中多篇研究報道miR-21、miR-29a、miR-92a、miR-16在結直腸癌組織中表達上調，miR-143表達下調。本發明選擇在CRC組織中異常表達的這5個miRNAs作為候選分子標志物，采用實時熒光定量PCR技術分析CRC患者和健康對照者血清中這5個miRNAs表達水平，并比較CRC根治術患者術前和術后7大血清中miRNAs的變化，以評價血清miRNAs在CRC診斷和病情監測中的應用價值。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種與結直腸癌相關的miRNA標志物和試劑盒，以及該標志物或試劑盒在結直腸癌診斷和篩查中的應用。

為達此目的，本發明采用了以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種與結直腸癌相關的miRNA標志物，其特征在于，所述標志物為miR-16、miR-21和miR-92a的組合。