[發明專利]一種天然產物selaginpulvilin的衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611043917.5
• 申請日: 2016-11-23
• 公開（公告）號: CN106748667B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 尹勝;唐貴華;張君生;劉信
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07C39/23
• 分類號: C07C39/23;C07C47/57;C07D311/94;C07C65/19;C07C43/315;C07C43/215;C07C69/21;C07C43/23;A61K31/05;A61K31/11;A61K31/366;A61K31/192;A61K31/075;A6
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種天然產物selaginpulvilin的衍生物的制備方法，其特征在于，所述天然產物selaginpulvilin的衍生物的結構式如式(I)或式(II)所示，

其中，R₁為烷基、醛基、羧基、羥基或氫；R₂為氫或羥基；R₃為烷氧基、羥基；R₄為芳乙炔基；R₅為氫、羥基、苯基或取代苯基；R₆為取代苯基，取代基選自甲氧基；

所述制備方法具體包括如下步驟：

S1.式(III)所示的溴苯甲酸類化合物與碘乙酸反應，得到結構式如式(IV)所示的化合物；

S2.將步驟S1所得如結構式(IV)所示的化合物依次與碘甲烷、苯硼酸類化合物反應得到結構式如式(V)所示的化合物；其中，X為溴；

S3.將步驟S2得到的結構式如式(V)所示的化合物與甲磺酸進行反應，得到結構式如式(VI)所示的化合物；其中，X為溴；

S4.當X為溴時，將結構式如式(VI)所示的化合物與芳乙炔類化合物反應，得到結構式如式(VII)所示的化合物；

S5.將步驟S4得到的結構式如式(VII)所示的化合物與格氏試劑溴化鎂類化合物進行反應后，得到結構式如式(VIII)所示的化合物；

S6.將步驟S5得到的結構式如式(VIII)所示的化合物與苯甲醚類化合物進行反應后，得到結構式如式(I)所示的化合物；

S7.將步驟S6得到的結構式如式(I)所示的化合物經過脫烷基、溴代酰化反應后，再與磷酸二氫鈉和亞氯酸鈉反應，最后與碳酸銀反應，得到結構式如式(II)所示的化合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，R₁為氫、羧基、醛基、羥基、C_1～5烷基；R₂為氫或羥基；R₃為甲氧基、羥基；R₄為對甲氧基苯乙炔基、對羥基苯乙炔基、對乙酰基苯乙炔基；R₅為氫、羥基、對甲氧基苯基；R6為對甲氧基苯基。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，S1步驟中反應溫度為80～120℃，反應時間為20～30h。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，S3步驟中反應溫度為60～70℃，反應時間為5～7h。