[發(fā)明專利]地骨皮乙素在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611040096.X
• 申請(qǐng)日: 2016-11-11
• 公開（公告）號(hào): CN106727469B
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙筱萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/165
• 分類號(hào): A61K31/165;A61P3/10
• 代理公司: 33224 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 沈自軍<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明公開了地骨皮乙素在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應(yīng)用，屬于中藥化學(xué)領(lǐng)域。地骨皮乙素通過抑制二肽基肽酶4(DPP?4)活性，進(jìn)而發(fā)揮降血糖的作用，因此可將其應(yīng)用于制備治療糖尿病的藥物中。本發(fā)明還提供了一種包括作為有效成分的地骨皮乙素和藥劑學(xué)上接受的藥物賦形劑或載體的藥物組合物，以地骨皮乙素為有效成分的藥物組合物可有效改善胰島素抵抗細(xì)胞的葡萄糖消耗水平，為糖尿病的防治提供新的藥物選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種具二肽基肽酶4(DPP-4)活性抑制作用的化合物地骨皮乙素，以及該化合物在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病、肥胖癥和高脂血癥在世界范圍人口中的發(fā)病頻率很高并且持續(xù)增加。在一般人群中，糖尿病是慢性疾病之一，其隨著肥胖和年齡的增多而發(fā)生，伴隨著病程的延長(zhǎng)，各種代謝紊亂能導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害和功能障礙，由此引發(fā)的心腦血管病變、腎功能衰竭、失明、下肢壞疽等成為糖尿病致殘致死的主要原因。另外，餐后高血糖癥和高胰島素血癥是發(fā)生糖尿病大血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

雖然有用于治療糖尿病綜合癥所開發(fā)的藥物，但是今天在對(duì)糖尿病病人的治療中最具有挑戰(zhàn)的目標(biāo)仍然是使血糖水平盡可能地接近正常。糖尿病是一種慢性代謝紊亂性疾病，其主要的干預(yù)方法是控制飲食、減少攝入性碳水化合物的含量、藥物治療等。

目前，西格列汀、阿格列汀等DPP-4抑制劑可以抑制DPP-4活性，成為一類臨床常用的糖尿病治療藥物。該類藥物的作用機(jī)理：人體攝入的碳水化合物經(jīng)過小腸上皮細(xì)胞的酶(如淀粉酶和α-葡萄糖苷酶)的水解作用生成葡萄糖之后，才被吸收進(jìn)入血液循環(huán)。而DPP-4(二肽基肽酶4)作為一種絲氨酸蛋白酶，在腸道中高表達(dá)，它能夠分解腸道細(xì)胞分泌的腸促胰島素(GLP-1)。通過抑制DPP-4活性，而阻斷其分解GLP-1，使GLP-1能夠持續(xù)發(fā)揮刺激胰島素分泌、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島細(xì)胞重生等作用，從而降低血糖。

現(xiàn)有的DPP-4抑制劑大多為化學(xué)合成小分子，源于中藥的DPP-4抑制劑還少見報(bào)道。如何從中藥材中開發(fā)出具有DPP-4抑制作用的中藥化合物及其制劑，是今后研究的方向。

地骨皮(Lycium chinense Mill.)為茄科(Solanaceae)枸杞屬植物枸杞的干燥根皮。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有降血壓、調(diào)血脂、解熱等作用。現(xiàn)有研究報(bào)道認(rèn)為地骨皮中的有機(jī)酸、生物堿等成分具有降血糖作用，但是其具體作用成分及機(jī)理還有待進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了地骨皮乙素作為DPP-4抑制劑的用途，通過抑制二肽基肽酶4(DPP-4)活性，進(jìn)而發(fā)揮降血糖的作用，因此可將其應(yīng)用于制備治療糖尿病的藥物中。

地骨皮乙素在制備DPP-4抑制劑中的應(yīng)用。

地骨皮乙素是地骨皮中分離得到的一種精胺化合物。研究發(fā)現(xiàn)，該化合物能夠有效抑制DPP-4的活性，地骨皮乙素在50μmol/L濃度條件下對(duì)DPP-4活性的抑制率達(dá)到87.71％。

地骨皮乙素在制備前脂肪細(xì)胞分化抑制劑中的應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)，地骨皮乙素在細(xì)胞水平上能夠抑制前脂肪細(xì)胞分化。

地骨皮乙素在制備調(diào)節(jié)糖代謝藥物中的應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)，地骨皮乙素作用于胰島素抵抗的BNL CL.2細(xì)胞后，葡萄糖消耗量增加，與模型組相比具有顯著性差異，表明地骨皮乙素能夠改善胰島素抵抗細(xì)胞的葡萄糖吸收和攝取；結(jié)合其調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞糖脂代謝能力，達(dá)到控制血糖，預(yù)防和治療糖尿病的目的。

地骨皮乙素在制備治療Ⅱ型糖尿病藥物中的應(yīng)用。

一種藥物組合物，包括作為有效成分的地骨皮乙素。