[發明專利]一種3?氧代環丁基氨的制備方法

在審

• 申請號: 201611038125.9
• 申請日: 2016-11-23
• 公開（公告）號: CN106631843A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 程偉;王雷;談平忠;韓猛;李娟;來新勝;來超;來子騰
• 申請（專利權）人: 山東友幫生化科技有限公司
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C225/20
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 張貴賓

（一）技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種3-氧代環丁基氨的制備方法。

（二）背景技術

3-氧代環丁基氨是生物制藥及有機合成的重要中間體，主要用于抗腫瘤、抗自身免疫疾病、糖尿病等藥物的合成，也可應用于農藥生產等方面。

（三）發明內容

本發明需要解決的問題是針對現有技術，提供一種全新的工藝，本工藝簡單合理、成本低，收率及產品純度高，適于實驗室及工業化生產的3-氧代環丁基氨的制備方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種3-氧代環丁基氨的制備方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

以3-氧代環丁基甲酰胺為起始物料，在反應溶劑中，與次鹵酸鹽的堿溶液按一定的比例在0-80℃ 下反應，制得3-氧代環丁基氨，反應結束后，將體系用水稀釋后，用乙酸乙酯連續萃取，減壓濃縮后得3-氧代環丁基氨，該產品經乙醚重結晶得純品。

20分鐘左右制得3-氧代環丁基氨。

本發明的3-氧代環丁基氨的制備方法，3-氧代環丁基甲酰胺與次鹵酸鹽堿溶液比例為1：1.5—1：3。

本發明的3-氧代環丁基氨的制備方法，溶劑為1,4-二氧六環，四氫呋喃，乙腈，DMSO中的至少一種。

本發明的3-氧代環丁基氨的制備方法，次鹵酸鹽堿溶液為次氯酸鈉或次溴酸鈉的氫氧化鈉溶液中的至少一種。

本發明的3-氧代環丁基氨的制備方法，粗產品用甲苯/石油醚重結晶得純品。

本發明3-氧代環丁基氨的合成工藝及合成步驟如下：

本發明的有益效果：反應條件溫和，速度快，易于操作控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高。

（四）具體實施方式

實施例1

于0℃ 下將3-氧代環丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲酰胺與次氯酸鈉堿溶液1:1.5的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(10 mL,15mmol）和氫氧化鈉（15mL，15mmol）的混合溶液，在80℃下反應20分鐘，反應結束后冷卻反應液，以二氯甲烷為萃取劑，連續萃取20 h，減壓濃縮至干，得到淺棕色固體0.80 g，質量收率94%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。

實施例2

于0℃ 下將3-氧代環丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲酰胺與次氯酸鈉堿溶液1:2.0的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(13 mL,20mmol）和氫氧化鈉（20mL，20mmol）的混合溶液，在80℃下反應20分鐘，反應結束后冷卻反應液，以二氯甲烷為萃取劑，連續萃取20 h，減壓濃縮至干，得到淺棕色固體0.81 g，質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。

實施例3

于0℃ 下將3-氧代環丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲酰胺與次氯酸鈉堿溶液1:3的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(20 mL,30mmol）和氫氧化鈉（30mL，30mmol）的混合溶液，在80℃下反應20分鐘，反應結束后冷卻反應液，以二氯甲烷為萃取劑，連續萃取20 h，減壓濃縮至干，得到淺棕色固體0.81 g，質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。

實施例4

于0℃ 下將3-氧代環丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 1,4-二氧六環,按照3-氧代環丁基甲酰胺與次溴酸鈉堿溶液1:1.5的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(10 mL,15mmol）和氫氧化鈉（15mL，15mmol）的混合溶液，在80℃下反應20分鐘，反應結束后冷卻反應液，以二氯甲烷為萃取劑，連續萃取20 h，減壓濃縮至干，得到淺棕色固體0.81 g，質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。

實施例5

于0℃ 下將3-氧代環丁基甲酰胺（1.13g，10.0mmol）溶解于10mL 1,4-二氧六環,按照3-氧代環丁基甲酰胺與次溴酸鈉堿溶液1:2.0的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(13 mL,20mmol）和氫氧化鈉（20mL，20mmol）的混合溶液，在80℃下反應20分鐘，反應結束后冷卻反應液，以二氯甲烷為萃取劑，連續萃取20 h，減壓濃縮至干，得到淺棕色固體0.81 g，質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。

實施例6