[發(fā)明專利]用于抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611037758.8
• 申請(qǐng)日: 2016-11-23
• 公開（公告）號(hào): CN106619627A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬月;呂良忠;俞佳;余陳歡;應(yīng)華忠;方杰;張歡歡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;呂良忠;俞佳
• 主分類號(hào): A61K31/4375
• 分類號(hào): A61K31/4375;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙)33213
• 代理人: 沈淵琪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用于抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物。

背景技術(shù)

隨著對(duì)腫瘤異質(zhì)性研究的深入，傳統(tǒng)的克隆演進(jìn)學(xué)說受到新興腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells，CSCs）學(xué)說的挑戰(zhàn)。CSCs學(xué)說認(rèn)為腫瘤組織是由處于不同分化層級(jí)的腫瘤細(xì)胞組成的，其中CSCs位于腫瘤細(xì)胞群體的頂端，能僅以10-100個(gè)細(xì)胞即可在宿主體內(nèi)形成一個(gè)與人體腫瘤性質(zhì)相同的腫瘤，是造成腫瘤的異質(zhì)性的根本所在。2006年，美國癌癥研究協(xié)會(huì)定義CSCs為存在于腫瘤中的一小群具有自我更新、多向分化潛能及高致瘤性的腫瘤細(xì)胞，也稱腫瘤起始細(xì)胞（tumor initiating cells，TICs）。至今為止，已在白血病、膠質(zhì)瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌等多種腫瘤中分離鑒定出CSCs。愈來愈多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，CSCs除具有自我更新、多向分化和高致瘤特性外，也是腫瘤血管生成、耐藥、侵襲、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的根本所在。臨床常規(guī)的化療藥物，如順鉑、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等，雖然能殺死腫瘤組織中大多數(shù)亞型的腫瘤細(xì)胞，但對(duì)CSCs的抑制或殺死作用則非常有限，甚至?xí)T導(dǎo)部分腫瘤亞型細(xì)胞干性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致腫瘤耐藥、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。因此，靶向CSCs的診斷和治療，有望成為完全防治腫瘤的新途徑，已成為腫瘤研究領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)提供一種用于抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物的技術(shù)方案。

所述的用于抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物，其特征在于含有有效成分小檗堿。

所述的藥物，其特征在于所述的消化道腫瘤干細(xì)胞包括胃癌干細(xì)胞、結(jié)腸癌干細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞。

所述的藥物，其特征在于該藥物為原型藥或其藥學(xué)上可接受的鹽。

所述的小檗堿在制備抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物中的應(yīng)用。

所述的應(yīng)用，其特征在于所述的消化道腫瘤干細(xì)胞包括胃癌干細(xì)胞、結(jié)腸癌干細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞。

所述的小檗堿在增加常規(guī)化療藥對(duì)消化道腫瘤干細(xì)胞的療效和減少常規(guī)化療藥對(duì)消化道腫瘤干細(xì)胞的耐藥性中的應(yīng)用。

所述的小檗堿在減少常規(guī)化療藥引起的消化道腫瘤干細(xì)胞干性增強(qiáng)中的應(yīng)用。

所述的一種增加常規(guī)化療藥對(duì)消化道腫瘤干細(xì)胞的療效和減少常規(guī)化療藥對(duì)消化道腫瘤干細(xì)胞的耐藥性的藥物，其特征在于含有小檗堿和化學(xué)化療藥。

所述的一種減少常規(guī)化療藥引起的消化道腫瘤干細(xì)胞干性增強(qiáng)的藥物，其特征在于含有小檗堿和化學(xué)化療藥。

本發(fā)明一方面提供了一種抑制消化道腫瘤干細(xì)胞增殖、分化和干性誘導(dǎo)的藥物，該藥物能夠抑制消化道腫瘤干細(xì)胞的增值、轉(zhuǎn)移和分化，并且該藥物能夠減少常規(guī)化療藥物所引起的腫瘤細(xì)胞干性化；本發(fā)明另一方面提供了小檗堿的一種新用途。

附圖說明

圖1為熒光定量 PCR 檢測(cè)各腫瘤細(xì)胞及其干細(xì)胞中干性基因的表達(dá)；

圖2 為小檗堿和順鉑對(duì)原代腫瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞的抑制作用；

圖3為小檗堿對(duì)腫瘤干細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用；

圖4為小檗堿對(duì)裸鼠皮下腫瘤組織生長(zhǎng)的抑制作用；

圖5為小檗堿對(duì)荷瘤裸鼠體重變化的影響；

圖6為小檗堿對(duì)裸鼠皮下腫瘤組織中相關(guān)基因表達(dá)的影響；

圖7 為小檗堿對(duì)腫瘤干細(xì)胞化療敏感性的作用。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例，所述實(shí)施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類似的標(biāo)號(hào)表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1腫瘤干細(xì)胞的分離鑒定

人胃腺癌細(xì)胞系 SGC7901、MKN28；人結(jié)腸癌HT29、SW620；人肝癌細(xì)胞系Huh7、SMMC-7721，使用本實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞凍存庫。