[發明專利]5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑與大麻二酚的組合物及其應用

有效

• 申請號: 201611032819.1
• 申請日: 2016-11-23
• 公開（公告）號: CN108078984B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 張可;譚盺;常坦然;金倩
• 申請（專利權）人: 漢義生物科技(北京)有限公司
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K31/05;A61K45/06;A61P25/24;A61P25/18
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

一種組合物及其在預防和/治療精神類疾病中的應用，特別涉及一種5?羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)與大麻二酚(CBD)組合及其在預防和/或治療抑郁癥中的應用。

技術領域

本發明涉及一種組合物及其在預防和/或治療抑郁癥中的應用，特別涉及一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)或其可藥用的鹽與大麻二酚(CBD)的組合及其在預防和/或治療抑郁癥中的應用。

背景技術

抑郁癥是指影響人的思想、感受、行為、情緒和身體健康的嚴重的醫學疾病。重性抑郁癥也稱為臨床抑郁癥、重性抑郁疾病、重性情感障礙和單極性情緒病癥，可以涉及以下癥狀的一些組合：情緒低落、注意力差、失眠、疲勞、食欲紊亂、過度內疚以及想自殺。不治療的話，抑郁癥可引起嚴重的日常功能受損，甚至自殺。研究人員相信自殺死亡的人一半以上經歷過抑郁癥。

在世界范圍內5-10％的成年人患有抑郁癥。甚至更多的人經歷過與抑郁癥相關的心境障礙，如精神抑郁癥、季節性情感障礙和產后抑郁癥、雙相性精神障礙、焦慮癥、創傷后應激障礙、驚恐癥和強迫癥等。

與抑郁癥相關的社會經濟代價和個體與家庭的人力代價是巨大的。在被診斷為抑郁癥后的15個月時間內，與那些沒有患抑郁癥的人相比抑郁癥患者死亡的可能性要高4倍。幾乎60％的自殺根源在于重癥抑郁，因抑郁癥而在精神病醫院入院治療的人中有15％左右最終自殺。世界衛生組織估計重癥抑郁在世界范圍內是傷殘調整壽命年(disability-adjusted life years)損失的第四重要原因，到2020年將是第二重要的原因。

有多種藥理學物質可用于治療抑郁癥。通過使用5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SRI)、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NERI)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑(SNRI)、單胺氧化酶抑制劑(MAQI)、磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑或其它化合物已經獲得了重大的成功。但是，即使有這些可用的選擇，許多患者仍然對治療沒有響應或只部分響應。此外，這些物質中有許多顯示出活性的延遲作用，以致患者必須在治療數周或數月后才收到益處。大部分目前可用的抗抑郁藥需要2-3周或更長的時間才能引起響應。

5-羥色胺(5-HT)失活的最重要機制是被神經末梢再攝取并儲存在囊泡中重復利用，其次是經單胺氧化酶代謝成5-羥引哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)。現在多數新型抗抑郁藥的作用機理，很大部分著力于抑制5-HT的消耗，臨床上應用最廣泛的抗抑郁藥選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)就是選擇性抑制5-HT這一攝取作用，使突觸間隙5-HT含量升高從而提高體內5-HT的水平，從而達到抗抑郁的療效，該藥適用于各種類型抑郁癥。

去甲腎上腺素(NE)，學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇，是腎上腺素去掉N-甲基后形成的物質，在化學結構上也屬于兒茶酚胺。它既是一種神經遞質，主要由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質，也是一種激素，由腎上腺髓質合成和分泌，但含量較少。

度洛西汀(Duloxetine)是美國禮來公司和德國勃林殷格公司共同研究開發的抗抑郁癥藥物。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。如上所述，5-羥色胺、去甲腎上腺素均屬中樞神經遞質，在調控情感和對疼痛的敏感度方面起著重要作用。度洛西汀能夠抑制神經元對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，由此提高這兩種中樞神經遞質在大腦和脊髓中的濃度，故可用于治療抑郁癥。文拉法辛(Venlafaxine)同樣是一種SNRI再攝取抑制劑，其中對5-羥色胺再攝取抑制作用最強，對去甲腎上腺素再攝取抑制作用也較強。