[發明專利]神經代謝疾病的基因治療

在審

• 申請號: 201611031204.7
• 申請日: 2006-05-02
• 公開（公告）號: CN107007842A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: M·A·帕西尼;J·道奇;G·R·斯圖爾特
• 申請（專利權）人: 建新公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P25/00;A61P3/00;C12N15/861
• 代理公司: 北京市嘉元知識產權代理事務所(特殊普通合伙)11484
• 代理人: 陳靜

1.一種方法，包括：在使得所述的被注射的AAV載體轉導位于中樞神經系統中遠側位點的細胞且所述的編碼的生物活性分子得到翻譯的條件下，將含有編碼生物活性分子的AAV載體的組合物給藥于哺乳動物疾病損害的中樞神經系統中的位點。

2.權利要求1的方法，其中哺乳動物患有溶酶體貯積病或異常膽固醇代謝，優選所述溶酶體貯積病是Niemann Pick A疾病。

3.權利要求1的方法，其中該給藥位點在選自脊髓、腦干、海馬體、紋狀體、延髓、腦橋、中腦、小腦、丘腦、下丘腦、大腦皮層、枕葉、顳葉、頂葉或額葉的CNS區域中，優選在海馬體中且遠側位點在選自對側齒狀回、對側CA3、內側中隔或內嗅區皮層的腦區域中，更優選在選自紋狀體或小腦的腦區域中，且遠側位點在選自黑質或延髓的腦區域中，最優選在小腦的深部小腦核中。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中AAV載體具有AAV血清型1衣殼，優選選自AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7或AAV8，更優選為AAV1、AAV2/1、AAV2/2、AAV2/5、AAV2/7或AAV2/8血清型載體。

5.權利要求1的方法，進一步包括將組合物給藥于哺乳動物CNS中的第二個位點，其中組合物包括含有編碼生物活性分子產物的多核苷酸的AAV載體。

6.權利要求5的方法，其中第二個給藥位點是在第一個給藥位點的對側。

7.權利要求1的方法，其中生物活性分子是溶酶體水解酶，優選是表1中所列的溶酶體水解酶中的任何一種，更優選是酸性神經鞘磷脂酶。

8.權利要求1的方法，其中組合物中AAV載體的濃度為至少5×10¹²gp/ml。

9.一種方法，包括：在使得所述的被注射的AAV載體轉導位于中樞神經系統中遠側位點的細胞且所述編碼的金屬內肽酶得到表達的條件下，將含有編碼金屬內肽酶分子的AAV載體的組合物給藥于患有阿爾茨海默氏病哺乳動物的中樞神經系統中的位點。

10.權利要求9的方法，其中金屬內肽酶選自腦啡肽酶、insulysin或thimet寡肽酶。