[發明專利]2?氨基?5?溴嘧啶的合成方法

在審

• 申請號: 201611028783.X
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN106632079A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 耿宣平;張向龍;程偉;來新勝;來超;來子騰
• 申請（專利權）人: 山東友幫生化科技有限公司
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 張貴賓

（一）技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法。

（二）背景技術

氯化雜環反應性染料可以顯示出廣泛的范圍反應性。這顯然是由于不同色原體和其他基團取代進入雜環發揮作用，對可置換的氯原子具有不同的取代效應。一般觀察到的是r：ε-加強取代基的抑制和酸強化取代基增強了氯的活性，如預期的那樣它被認為是有趣的研究這些影響在一個簡單的系列具有對芳族系統中的反應性的影響的取代基的化合物。這將使效果不同的取代基要根據Hammettu常數進行比較允許雜環系統中的反應性與苯中的反應性的比較p常數的平均值。2-氨基-5-溴嘧啶因為5-位的取代基相對完全對稱放置到環氮和2-位，它是組合中涉及的氯嘧啶活性染料與纖維素。

此外，2-氨基-5-溴嘧啶的很多下游產品都是重要的醫藥化工中間體。

（三）發明內容

本發明需要解決的問題是針對現有技術，提供一種工藝簡單合理、成本低，產品純度高，適于工業化的2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

以2-氨基嘧啶和N-溴代丁二酰亞胺為原料，在適當溶劑作用下，于適當溫度反應數小時生成2-氨基-5-溴嘧啶，然后經重結晶得到純品2-氨基-5-溴嘧啶。

本發明的2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法，其特征在于：溶劑為二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、甲醇和異丙醇中的一種或兩種。

本發明的2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法，其特征在于：反應物與溶劑的投料量為：2-氨基嘧啶：溶劑=1：2 ~11，以上為重量比。

本發明的2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法，其特征在于：提純步驟為蒸發濃縮，重結晶。

本發明的2-氨基-5-溴嘧啶的合成方法，其特征在于：在35-110℃連續反應3-15個小時。

本發明2-氨基-5-溴嘧啶的合成工藝及合成步驟如下：

本發明的有益效果：采用本發明制備2-氨基-5-溴嘧啶，反應條件溫和，易于操作，且產品質量穩定，收率高，純度高。

（四）具體實施方式

實施例1：

在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基嘧啶（1.90g，20mmol）, N-溴代丁二酰亞胺（3.60g，20mmol）,甲醇15ml。反應瓶中的混合物在45℃下攪拌反應8小時。TLC和HPLC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，蒸發濃縮，重結晶得到純產品2-氨基-5-溴嘧啶，干燥后，計算收率79.43%，純度99.12%(HPLC)，核磁共振分析： ¹HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:6.64-6.94(m,2H)，8.27(s,2H)。

實施例2：

在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基嘧啶（1.90g，20mmol）, N-溴代丁二酰亞胺（4.27g，24mmol）,異丙醇20ml。反應瓶中的混合物在45℃下攪拌反應8小時。TLC和HPLC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，蒸發濃縮，重結晶得到純產品2-氨基-5-溴嘧啶，干燥后，計算收率82.71%，純度98.36%(HPLC)。

實施例3：

在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基嘧啶（20.92g，220mmol）, N-溴代丁二酰亞胺（39.16g，220mmol）,甲醇200ml。反應瓶中的混合物在70℃下攪拌反應7.5小時。TLC和HPLC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，蒸發濃縮，重結晶得到純產品2-氨基-5-溴嘧啶，干燥后，計算收率85.00%，純度99.73%(HPLC)。

實施例4：

在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基嘧啶（20.92g，220mmol）, N-溴代丁二酰亞胺（58.73g，220mmol）,乙醇260ml。反應瓶中的混合物在70℃下攪拌反應7.5小時。TLC和HPLC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，蒸發濃縮，重結晶得到純產品2-氨基-5-溴嘧啶，干燥后，計算收率81.38%，純度98.75%(HPLC)。

實施例5：