[發(fā)明專利]一種基于芳烴羧酸脫羧反應(yīng)合成單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611028481.2
• 申請日: 2016-11-18
• 公開（公告）號: CN106748604B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔行;蔡昌群;楊蘊
• 申請（專利權(quán)）人: 湘潭大學(xué)
• 主分類號: C07B39/00
• 分類號: C07B39/00;C07C37/62;C07C39/38;C07C41/22;C07C43/225;C07C43/247;C07D307/82;C07D333/28;C07D333/62
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所(普通合伙) 43114
• 代理人: 魏娟

本發(fā)明公開了一種基于芳烴羧酸脫羧反應(yīng)合成單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法，該方法是在保護氣氛下，芳烴羧酸和碘化試劑在鈀催化劑作用下，一鍋反應(yīng)，得到單碘代芳烴或二碘代芳烴；該方法具有原料便宜易得、反應(yīng)步驟少、條件溫和、操作簡單安全等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法，特別涉及一種基于芳烴羧酸脫羧反應(yīng)合成單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法，屬于醫(yī)藥中間體合成、精細有機合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

芳香碘代烴及二碘代烴是重要的有機化合物之一，它廣泛存在于生物活性分子(如下分子結(jié)構(gòu)式)、有機合成中間體中。同時，芳香碘代烴也在放射醫(yī)療等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。然而，相對于其他常見的鹵代烴(氯代芳烴、溴代芳烴)，碘代芳烴的合成是比較困難的。

傳統(tǒng)的合成芳香碘代烴的方法主要有直接碘化法、Sandmeyer反應(yīng)、鹵素交換反應(yīng)等，這些反應(yīng)往往需要較強烈的氧化劑、或是需要制備重氮鹽、且產(chǎn)率和區(qū)域選擇性不太理想。近些年發(fā)展了金屬催化的直接碘化法，往往需要導(dǎo)向基團的存在，限制了反應(yīng)的適用范圍。相對于以上方法，脫羧碘代反應(yīng)具有以下特點：原料便宜易得，未反應(yīng)的羧酸易于用堿移除，反應(yīng)的區(qū)域選擇性易于控制等。然而目前已有的脫羧單碘代或多碘代反應(yīng)，往往需要使用到劇毒的汞或鉈鹽，且需要較高的反應(yīng)溫度[(a)Uemura,S.,Ianaka,S.,Okano,M.,J.Org.Chem.1983,48,3297–3301；(b)Friedman,L.,Logullo,F.M.,Angew.Chem.1965,77,217–218]，使用昂貴的碘代試劑[(a)Singh,R.,Just,G.,Synth.Commun.1988,18,1327–1330；(b)Kulbitski,K.,Nisnevich,G.,Gandelman,M.,Adv.Synth.Catal.2011,353,1438–1442]，或使用化學(xué)計量的貴金屬(如金、銀)[Cornella,J.,Rosillo-Lopez,M.,Larrosa,I.,Adv.Synth.Catal.2011,353,1359–1366]，反應(yīng)步驟多[(a)Barton,D.H.R.,Lacher,B.,Zard,S.Z.,Tetrahedron 1987,43,4321–4328；(b)Deacon,G.B.,Farquharson,G.J.,Aust.J.Chem.1977,30,1701–1713]等。因此上述方法都不利于碘代芳烴在有機合成中的應(yīng)用及其工業(yè)化合成。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有的基于芳烴羧酸脫羧反應(yīng)合成單碘化及二碘化芳烴的方法存在的缺陷，如反應(yīng)試劑毒性大，碘化試劑昂貴、合成方法成本高昂、反應(yīng)步驟多，反應(yīng)條件苛刻等缺陷，本發(fā)明的目的是在于提供一種基于芳烴羧酸一步脫羧進行單碘代或二碘代反應(yīng)合成單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法，該方法反應(yīng)原料便宜易得，反應(yīng)可靠，區(qū)域選擇性高，操作簡單。相比于已報道的合成方法，本發(fā)明方法具有僅用催化量的鈀類催化劑、以廉價易得的芳烴羧酸為原料、采用較為便宜的碘代試劑，反應(yīng)條件較溫和、產(chǎn)率高、一步反應(yīng)、成本低等特點，因此，該方法在單碘代、二碘代芳烴的合成應(yīng)用領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。

為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供了一種基于芳烴羧酸脫羧反應(yīng)合成單碘代芳烴或二碘代芳烴的方法，該方法是：在保護氣氛下，式1芳烴羧酸和碘化試劑在鈀催化劑作用下，一鍋反應(yīng)，得到式2單碘代芳烴或式3二碘代芳烴；

其中，

Ar選自苯、萘、噻吩、呋喃、苯并噻吩或苯并呋喃；

R₁、R₂和R₃獨立選自氫或給電子取代基。

優(yōu)選的方案，所述給電子取代基為羥基、鹵素、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基或芐氧基。