[發明專利]一種煙酸脂化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201611026639.2
• 申請日: 2016-11-22
• 公開（公告）號: CN106854204B
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 姚慶佳;武思民;徐楊軍
• 申請（專利權）人: 斯芬克司藥物研發（天津）股份有限公司
• 主分類號: C07D409/06
• 分類號: C07D409/06;A61K31/4436;A61P17/06;A61P19/02
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

本發明涉及一種煙酸脂化合物及其制備方法與應用，該化合物為2?羥基?3?(辛酸脂基)?6?(4,4′?二甲基?二氫苯并噻喃基?6?乙炔基)煙酸脂，以2?羥基?3?(辛酸脂基)?6?(4,4‘?二甲基?二氫苯并噻喃基?6?乙炔基)煙酸應用二環己基碳二亞胺(DCC)與2?羥基?3?(辛酸脂基)醇進行縮合反應得到；是制備選擇性結合二種維A酸受體(RAR?β；RAR?γ)，但不與維A酸X受體(RXR)結合的藥物的重要中間體，是預防和治療銀屑病性關節炎,關節病性銀屑病,銀屑病關節炎藥物的關鍵組成部分；其制備方法原料便宜易得，合成方法簡單，是一種合成煙酸脂化合物的全新方法，適合規模化工業生產的需要。

技術領域

本發明涉及化合物生產領域，尤其是一種煙酸脂化合物及其制備方法與應用。

背景技術

煙酸脂化合物現階段主要有甘露醇煙酸酯和肌醇煙酸酯。

甘露醇煙酸酯主要具有擴張血管與降低血脂作用，對降低舒張壓效果明顯。肌醇煙酸酯具有降低膽固醇及擴張末梢血管作用，用于高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化癥。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種煙酸脂化合物。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述煙酸脂化合物的制備方法。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述煙酸脂化合物的應用。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種煙酸脂化合物，2-羥基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氫苯并噻喃基-6-乙炔基)煙酸脂，其結構式為(Ⅰ)所示，

優選的，上述煙酸脂化合物，2-羥基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氫苯并噻喃基-6-乙炔基)煙酸脂的核磁共振氫譜數據為

0.877(s,3H),1.340(S，16H)，1.652-1.619(t,2H),1.973-1.944(t,2H),2.378-2.341(t,2H),3.068-3.039(t,2H),4.267(s,3H),4.458(s,2H)，7.094-7.074(d,1H),7.273-7.253(d,1H),7.581-7.560(d,1H),7.628(s,1H),8.281-8.261(d,1H),9.197(s,1H)。

上述煙酸脂化合物的制備方法，具體步驟如下：2-羥基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氫苯并噻喃基-6-乙炔基)煙酸應用二環己基碳二亞胺(DCC)與2-羥基-3-(辛酸脂基)醇進行縮合反應得到2-羥基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氫苯并噻喃基-6-乙炔基)煙酸脂。

上述煙酸脂化合物的制備方法的具體反應方程式如下：

上述煙酸脂化合物在制備預防和治療銀屑病性關節炎的藥物方面的應用。

本發明的有益效果是：

上述煙酸脂化合物2-羥基-3-(辛酸脂基)-6-(4,4‘-二甲基-二氫苯并噻喃基-6-乙炔基)煙酸脂是制備選擇性結合二種維A酸受體(RAR-β；RAR-γ)，但不與維A酸X受體(RXR)結合的藥物的重要中間體，是預防和治療銀屑病性關節炎,關節病性銀屑病,銀屑病關節炎藥物的關鍵組成部分；其制備方法原料便宜易得，合成方法簡單，是一種合成煙酸脂化合物的全新方法，適合規模化工業生產的需要。

附圖說明