[發(fā)明專利]含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611025968.5
• 申請(qǐng)日: 2016-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106748957B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王慧;王冰;馬天方;王道林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 牡丹江師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/08;A61K31/404;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 郭元藝

本發(fā)明涉及一種具有腫瘤抑制活性的含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：其制備過(guò)程是以水作為反應(yīng)溶劑，在三乙烯二胺作用下，以1?氯乙酰基愈創(chuàng)蘭烴薁、胺及1,3?環(huán)己二酮為反應(yīng)原料，通過(guò)三組分反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明制備過(guò)程原料易得、操作簡(jiǎn)便、選擇性好，為合成多環(huán)稠合的吲哚類(lèi)化合物提供了有效的合成途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及吲哚類(lèi)化合物，具體涉及一種含有愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

吲哚衍生物廣泛地存在于自然界中，在許多具有重要的生理及藥理活性的天然產(chǎn)物中都含有吲哚結(jié)構(gòu)單元，被廣泛地應(yīng)用于食品、農(nóng)藥、染料、醫(yī)藥、飼料和藥物合成等領(lǐng)域((a)Schreiber,S.L.；Science,2000,287,1964；(b)Wess,G.；Urmann,M.；Sickenberger,B.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,2001,40,3341；(c)Abdel,A.S.；J.Pestic.Sci.,2010,35,431.)，在生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域具有非常重要的地位和非常廣泛的應(yīng)用前景。對(duì)該類(lèi)化合物的合成與開(kāi)發(fā)已經(jīng)引起化學(xué)家和藥物學(xué)家的關(guān)注，其應(yīng)用前景十分廣闊。

特別是許多含吲哚結(jié)構(gòu)的生物堿因其特有的抗炎、止吐、降壓、抗抑郁、治療偏頭痛及抗腫瘤活性而受到了廣泛關(guān)注，因而通過(guò)有機(jī)合成的方法獲得具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)的吲哚衍生物成為研究的熱點(diǎn)。

愈創(chuàng)蘭烴薁(1,4-二甲基-7-異丙基薁，Guaiazulene)是洋菊花的有效成分，具有很強(qiáng)的抗胃蛋白酶、抗炎、抗過(guò)敏、抗氧化及抗病毒等作用((a)Jung,F.Pharmazie,1951,6,192；(b)Kouichi,N.；Tomio,N.；Hiroyuki,Y.；Shogo,I.；Yoshiaki,K.Eur.J.Pharm.Biopharm.2003,56,347；(c)Kourounakis,A.P.；Rekka,E.A.；Kourounakis,P.N.J.Pharm.Pharmacol.1997,49,938；(d)Flori,J.；Teti,G.；Gotti,R.；Mazzotti,G.；Falconi,M.Toxicol.in Vitro.2011,25,64.)。它的許多衍生物都表現(xiàn)出良好的生物活性((a)Kurokawa,S.Chem.Lett.1981,1569；(b)Kurokawa,S.Bull.Chem.Soc.Jpn.1983,56,2311；(c)Franchi,E.；Ingrosso,G.；Marchetti,F.；Pinzino,C.Tetrahedron,2003,59,5003.)。

另外，多組分反應(yīng)所具有的連續(xù)，高效，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)收率高等優(yōu)點(diǎn)，在近年來(lái)受到了學(xué)術(shù)界的普遍重視和廣泛關(guān)注。多組分反應(yīng)可以快速有效地構(gòu)建大量具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和多樣性的化合物以便從中尋找具有重要生理和藥理活性的藥物前驅(qū)體，因而已經(jīng)成為了有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)工作者手中不可或缺的重要工具(Zhu,J.-P.；Bienayme,H.Ed.IIMulticomponent Reactions.2005,WILEY,Weinheim.)。

在藥物合成、醫(yī)藥等領(lǐng)域，目前迫切需要開(kāi)發(fā)新的具有特異性的生物活性分子。通過(guò)對(duì)吲哚化合物分子的結(jié)構(gòu)修飾，是獲得生物活性化合物的一條重要途徑，具有廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有腫瘤抑制活性的含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物。

本發(fā)明另一目的在于提供一種操作方便，原料易得，產(chǎn)率高，選擇性好的含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物制備方法。

本發(fā)明還提供一種含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚類(lèi)化合物在作為抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提供的含愈創(chuàng)蘭烴薁結(jié)構(gòu)的吲哚衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)

通式：