[發(fā)明專利]一種雜環(huán)類酰胺衍生物及其制備方法和在藥學(xué)上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611024055.1
• 申請日: 2016-11-17
• 公開（公告）號: CN106699744B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王文晶;王偉;陳雷;魏用剛;劉振紅;秦琳琳;范江
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12;C07D401/12;C07D405/12;C07D413/12;C07D417/12;C07D453/02;C07D409/14;A61K31/4535;A61K31/454;A61K31/4525;A61K31/4523;A61K31/439;A61P23/02
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

1.一種通式(I)所述的化合物或其立體異構(gòu)體，其中，

X選自F、Cl、Br、I；Y選自O(shè)或S；

A選自取代或未取代的如下結(jié)構(gòu)之一：當(dāng)被取代時(shí)，任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^a取代；

R^a各自獨(dú)立的選自H、甲基、乙基、異丙基、F、Cl、Br、CN、乙烯基、羥甲基、羥乙基、乙炔基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲基、三氟乙基、COOCH₃或COOCH₂CH₃；

R¹為H；

R²選自正丙基、正丁基、烯丙基、炔丙基、1-甲基丙基、2-甲基-2-烯丙基、乙基、乙烯基、乙炔基、1-甲基-2-烯丙基、3-氟正丙基、1-環(huán)丙基乙基、3-烯正丁基或環(huán)丙基亞甲基；

R³各自獨(dú)立的選自取代或未取代的F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、異丙基、或2-氯代乙基，當(dāng)被取代時(shí)，任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自F、Cl、Br、或I的取代基所取代；

m選自0、1、2或3；

n為0；

t選自1。

2.一種通式(II)所示的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，其中

A選自取代或未取代的如下結(jié)構(gòu)之一：當(dāng)被取代時(shí)，任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^a取代；

R^a各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、CN、羥甲基、乙烯基、乙炔基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、COOCH₃或COOCH₂CH₃；

R¹為H；

R²選自正丙基、正丁基、烯丙基、炔丙基、1-甲基丙基、2-甲基-2-烯丙基、乙烯基、乙炔基、1-甲基-2-烯丙基、3-氟正丙基、1-環(huán)丙基乙基、環(huán)丙基甲基、3-烯正丁基；

R³各自獨(dú)立的選自取代或未取代的H、F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、異丙基、或2-氯代乙基，當(dāng)被取代時(shí)，任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自F、Cl、Br、或I的取代基所取代；

m選自0、1、2或3。

3.一種通式(III)所示的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，其中，

Y選自O(shè)或S；R¹為H；

R^a各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、CN、乙烯基、羥甲基、羥乙基、乙炔基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲基、三氟乙基、COOCH₃或COOCH₂CH₃；

R²選自正丙基、正丁基、烯丙基、炔丙基、1-甲基丙基、2-甲基-2-烯丙基、乙基、乙烯基、乙炔基、1-甲基-2-烯丙基、3-氟正丙基、1-環(huán)丙基乙基、3-烯正丁基、或環(huán)丙基亞甲基；

R³各自獨(dú)立的選自取代或未取代的F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、異丙基、或2-氯代乙基，當(dāng)被取代時(shí)，任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自F、Cl、Br、或I的取代基所取代；

m選自0、1、2或3；

t選自1；

p選自0、1、2、3或4。

4.一種化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，其中該化合物選自以下結(jié)構(gòu)之一：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，其中該鹽選自鹽酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽或氫溴酸鹽。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有治療有效劑量的權(quán)利要求1中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體，或權(quán)利要求2中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，或權(quán)利要求3中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，或權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述的化合物及其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可以接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體或者賦形劑。

7.權(quán)利要求1中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體，或權(quán)利要求2中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，或權(quán)利要求3中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體以及藥學(xué)上可以接受的鹽，或權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可以接受的鹽，或權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備局部麻醉和/或鎮(zhèn)痛領(lǐng)域藥物中的應(yīng)用。