[發明專利]一種兼具熒光可視、磁靶向和pH敏感的多功能復合空心微球藥物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201611023117.7
• 申請日: 2016-11-20
• 公開（公告）號: CN106620716B
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 楊景海;楊麗麗;曹健;孔祥旺;高飛
• 申請（專利權）人: 吉林師范大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K41/00;A61K49/00;A61K47/59
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 李泉宏

本發明公開了一種兼具熒光可視、磁靶向和pH敏感的多功能復合空心微球藥物載體及其制備方法。以ZnO空心球為核，利用自組裝法將Fe₃O₄@PEG和ZnS:Mn²⁺均勻的包覆在其表面，成功構建ZnO@Fe₃O₄@ZnS:Mn²⁺中空納米復合藥物載體。通過表面修飾，抑制Fe₃O₄納米顆粒與ZnS:Mn²⁺量子點接觸后的熒光猝滅效應，提高載體體系的熒光效率，保障熒光成像功能的實現。并利用中空結構的比表面積大、負載能力強的優勢，提高載藥體系的載藥率。本發明所涉及的兼具熒光可視、磁靶向和pH敏感的多功能復合空心微球藥物載體的制備方法具有反應條件溫和，制備工藝簡單，耗時短，成本較低的優點。

技術領域

本發明屬于微納米功能材料技術領域，涉及一種兼具熒光可視、磁靶向和pH敏感的多功能的無機納米復合藥物載體的制備方法。

背景技術

腫瘤是目前威脅人類健康的重大疾病之一，近年來，隨著人們對腫瘤認識的深化和診斷手段的提高，癌癥的治療已經取得長足的進步。治療腫瘤的普遍方法，如化學藥物療法，放射線療法及手術切除等，仍具有一定的不足。比如說，當前口服或注射的抗癌藥物都是全身給藥，抗癌藥物在殺死腫瘤細胞的同時亦可損害患者的免疫系統，而且會導致患者的進一步健康惡化。因此人們期望化療藥物能夠定點定量的運送到病變位置，實現病變位置局部治療的效果。因此，迫切的需要開發一種生物相容性好、體內可降解的化療藥物的運載體應用到生物體內。目前，所制備的一些藥物載體，成本較高，實驗條件苛刻，制備工藝復雜，載體材料生物相容性較差難以應用到生物體內。

發明內容

針對目前的藥物載體成本高、制備工藝復雜且生物相容性較差的技術問題，本發明提供了一種兼具熒光可視、磁靶向和pH敏感的多功能復合空心微球藥物載體，該藥物載體的結構為空心球狀ZnO@Fe₃O₄@ZnS:Mn²⁺的微納米復合空心微球；其中，空心球狀ZnO粒徑為200～1000nm，Fe₃O₄的粒徑為8～15nm，ZnS:Mn²⁺粒徑為3～6nm；空心球狀ZnO、Fe₃O₄@PEG納米粒子和ZnS:Mn²⁺量子點的摩爾比為1:1:(3～5)；Fe₃O₄@PEG按照Fe₃O₄的物質的量計算。

其制備方法具體如下：

1)空心球狀ZnO制備：配置20mL的0.03～0.04mol/L Zn(AC)₂·2H₂O乙醇溶液，加入0.4～0.8mL 200～1000nm的聚苯乙烯微球，恒溫55～65℃下攪拌1.5～2h。隨后將20mL的0.035～0.045mol/L NaOH乙醇溶液加入其中，攪拌2～4h，所得產物用乙醇洗滌2～3次，干燥并研磨后，在270～280℃下煅燒20～30min，制得的空心球狀ZnO，其粒徑為200～1000nm。

2)Fe₃O₄@PEG納米粒子的制備：將FeCl₃·6H₂O,FeCl₂·4H₂O和PEG-4000溶于水中，三者摩爾比為1:0.6:(0.0026～0.0038)，在室溫下攪拌10～20min。把混合的溶液轉移到反應容器中，加入濃度為25％的氨水，其中鐵離子與氨水中NH₃·H₂O的摩爾比為1.6:(1.3～1.4)。在85～95℃恒溫水浴下攪拌反應3～4h，得到黑色均勻的懸浮液。自然冷卻反應體系至室溫，利用磁性富集收集產物，并依次用去離子水和乙醇進行洗滌、干燥后，制得Fe₃O₄@PEG納米粒子，其粒徑為8～15nm。