[發明專利]測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法

有效

• 申請號: 201611018844.4
• 申請日: 2016-11-18
• 公開（公告）號: CN108072709B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 胡雪嬌;鄧曉翠;李元;楊成;劉國柱
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提出了一種測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法，該方法包括：通過手性液相色譜分析方法對所述琥珀酸曲格列汀原料藥進行分析，以便獲得色譜圖；以及基于所述色譜圖，確定所述對映異構體含量，其中，所述手性液相色譜分析方法采用以下條件：色譜柱為CHIRALPAK AD?H手性色譜柱，檢測器為DAD，檢測波長為272nm，柱溫為30℃～35℃，采樣頻率為0.31Hz，流動相是體積比為正己烷:乙醇:三乙胺:三氟乙酸＝900:100:2:2的混合溶液，流速為1.0mL/min～1.2mL/min，洗脫采用等度洗脫，運行時間為30min，利用該方法，可簡便、準確、靈敏、專屬性地測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量，從而有效控制琥珀酸曲格列汀原料藥的藥效、質量和藥用安全。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體的，本發明涉及一種測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法。

背景技術

琥珀酸曲格列汀是由日本武田公司推出的糖尿病新藥，是一種新型DPP-IV抑制劑，其結構式為

琥珀酸曲格列汀具有一個手性中心，琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體為雜質成分，會影響琥珀酸曲格列汀產品的質量和療效。如何準確測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量，進而有效控制琥珀酸曲格列汀產品的質量，成為拭待解決的關鍵問題。

現有技術中國專利CN105675733A公開一種用液相色譜法分離測定琥珀酸曲格列汀及其光學異構體的方法，包括以三(S)-α-甲基苯基氨基甲酸酯直鏈淀粉為填料的手性色譜柱，和正己烷-低級醇溶液為流動相，其中，正己烷與低級醇的體積比為25:75～75:25。

發明人根據現有技術CN105675733A中公開的色譜條件，對琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體進行測定，發現采用乙醇作為稀釋劑，溶解性較差，進樣量較多，影響峰型，且容易導致柱效下降，同時流動相中單獨添加堿性添加劑會導致主峰附近有明顯的臺階，影響對映異構體的準確定量。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出了一種簡便、準確、靈敏、專屬地檢測琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法。

在本發明的第一方面，本發明提出了一種測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法。根據本發明的實施例，所述方法包括：通過手性液相色譜分析方法對所述琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體進行分析，以便獲得色譜圖；以及基于所述色譜圖，確定所述琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量，其中，所述手性液相色譜分析方法采用以下條件：色譜柱為CHIRALPAK AD-H，4.6×250mm，5微米，檢測器為DAD，檢測波長為272nm，柱溫為30℃～35℃，采樣頻率為0.31Hz，流動相是體積比為正己烷:乙醇:三乙胺:三氟乙酸＝900:100:2:2的混合溶液，流速為1.0mL/min～1.2mL/min，洗脫梯度為等度洗脫，等度洗脫中溶劑體積比為正己烷:乙醇:三乙胺:三氟乙酸＝900:100:2:2，運行時間為30min。

利用根據本發明實施例的檢測方法，可簡便、準確、靈敏、專屬地測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量，從而有效控制琥珀酸曲格列汀原料藥的質量。

根據本發明的實施例，上述測定琥珀酸曲格列汀原料藥中對映異構體含量的方法還可以進一步包括如下附加技術特征至少之一：

根據本發明的實施例，在手性液相色譜分析方法中，所述琥珀酸曲格列汀原料藥是以供試品溶液的形式提供的，其中，所述供試品溶液為琥珀酸曲格列汀原料藥的甲醇溶液，并且基于每毫升所述供試品溶液，琥珀酸曲格列汀原料藥的含量為7mg。發明人通過實驗發現，琥珀酸曲格列汀原料藥在上述甲醇溶液中溶解能力較好，同時，琥珀酸曲格列汀原料藥的進樣濃度為7mg/mL，既可保證提供足夠好的檢測靈敏度，同時又保證主峰不因濃度過載而變形及不在紫外的線性響應范圍內，即確保不因濃度過高而導致紫外譜變形從而致使純度因子不合格。