[發明專利]一種6,8?二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法

在審

• 申請號: 201611016858.2
• 申請日: 2016-11-18
• 公開（公告）號: CN106632354A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 耿宣平;來超;來子騰;來新勝
• 申請（專利權）人: 山東友幫生化科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 張貴賓

（一）技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法。

（二）背景技術

6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一種重要的藥物中間體，現有的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪制備過程中，反應激烈，操作繁瑣，產品中雜質含量高，產量低于45%，反應時間長，原料成本高，不利于企業競爭力。為了解決上述問題本發明提供了一種操作簡單、產率高、反應時間短的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法。

（三）發明內容

本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，該合成方法操作簡單、產率高，適用于實驗室及工業化生產。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

以2-氨基-3,5-二溴吡嗪和氯乙醛為原料，在適當溶劑中，于25-150℃反應，經提純后得純品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，2-氨基-3,5-二溴吡嗪和氯乙醛的物質的量之比為1:0.95-3.1。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，氯乙醛的質量分數為40%。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，反應物與溶劑的投料量為：2-氨基-3,5-二溴吡嗪：溶劑=1:1.0 -15，以上為重量比。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，反應時間為4-12小時。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，所述溶劑為1,4-二氧六環、乙醇、乙酸乙酯、DMF、乙腈、甲醇和異丙醇中的一種。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法，所述步驟中提純步驟為蒸發濃縮，重結晶，硅膠柱層析分離。

本發明的6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成工藝及合成步驟如下：

本發明的有益效果：反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高。

（四）具體實施方式

實施例1：

在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g，10mmol）,乙腈10ml。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，用硅膠柱層析分離得到純產品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，計算收率61.73%，純度98.30%(HPLC)，熔點114℃-117℃。核磁共振分析：¹HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。

實施例2：

在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g，10mmol）,乙酸乙酯12ml。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，用硅膠柱層析分離得到純產品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，計算收率65.39%，純度99.01%(HPLC)，熔點114℃-117℃。

實施例3：

在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（25.29g，100mmol），氯乙醛（23.55g，120mmol）,乙醇300ml。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，用硅膠柱層析分離得到純產品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，計算收率71.05%，純度98.72%(HPLC)。

實施例4：

在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（25.29g，100mmol），氯乙醛（29.44g，150mmol）,乙醇300ml。反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應9小時。TLC和GC確定反應完成。反應結束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產品，用硅膠柱層析分離得到純產品6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪，干燥后，計算收率75.38%，純度98.74%(HPLC)。

實施例5：