[發明專利]一種N-Boc聯苯丙氨醛的制備方法

有效

• 申請號: 201611015731.9
• 申請日: 2016-11-18
• 公開（公告）號: CN106588698B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 吳生文;吳磊;李文革;鄒麗;戶超群;于飛
• 申請（專利權）人: 凱瑞斯德生化（蘇州）有限公司;江西隆萊生物制藥有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/18
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

1.一種N-Boc-聯苯丙氨醛的制備方法，其包括下述步驟：在有機溶劑中，將N-Boc-聯苯丙氨醇和2-碘酰基苯甲酸進行氧化反應，得到N-Boc-聯苯丙氨醛即可；所述的有機溶劑為甲苯；所述的有機溶劑與所述的N-Boc-聯苯丙氨醇的體積質量比為8mL/g～12mL/g；所述的2-碘酰基苯甲酸與所述的N-Boc-聯苯丙氨醇的摩爾比為1.6～2.0；所述的氧化反應的溫度為90℃～110℃；

其中，所述的N-Boc-聯苯丙氨醇和所述的N-Boc-聯苯丙氨醛中的“*”表示標注的碳原子為手性碳原子，且其構型相同。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的N-Boc-聯苯丙氨醇和所述的N-Boc-聯苯丙氨醛同時為R構型、S構型、或者、R構型和S構型的混合物；

和/或，所述的氧化反應以N-Boc-聯苯丙氨醇不再反應作為反應的終點。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的氧化反應還包括下述后處理步驟：降溫，過濾，用所述的有機溶劑洗滌濾餅，濾液濃縮，重結晶，得到所述的N-Boc-聯苯丙氨醛即可。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的降溫為降至室溫；

和/或，所述的重結晶所使用的溶劑為乙酸乙酯和正庚烷。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的氧化反應的后處理步驟，還包括下述步驟：在水中，將所述的濾餅和氧化劑進行氧化反應，得到2-碘酰基苯甲酸即可。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化劑為高錳酸鉀或過硫酸氫鉀；

和/或，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化劑與所述的濾餅的摩爾比為2.0～3.6；

和/或，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化反應的溫度為30～100℃；

和/或，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化反應以2-亞碘酰基苯甲酸殘留小于2％作為反應的終點。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化劑為過硫酸氫鉀；

和/或，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化劑與所述的濾餅的摩爾比為2.7～3.0；

和/或，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化反應的溫度為50～90℃。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，在所述的2-碘酰基苯甲酸的制備方法中，所述的氧化反應的溫度為65～75℃。